一种集诊断与治疗于一体的多功能平台，用于提升经导管动脉化疗（TACE）的效果：该平台采用自适应栓塞技术，并结合双靶点三氧化二砷递送系统

《Journal of Nanobiotechnology》：An all-in-one theranostic platform for enhanced TACE: self-developing embolization with dual-targeted arsenic trioxide delivery

肝细胞癌（HCC）传统动脉栓塞化疗（TACE）因栓塞材料缺陷及药物递送效率低受限，且约30% p53突变导致化疗耐药。本研究开发CHSA/NAT智能平台，融合热敏水凝胶实现影像引导精准栓塞，以及CD44靶向、谷胱甘肽响应型纳米载体递送砷酸，有效克服HCC治疗瓶颈。实验显示CHSA-ATO在p53突变模型中肿瘤抑制率达84.6%，协同治疗在原位肝癌模型中实现96%肿瘤抑制率及生存期显著延长，安全性良好。

　　

摘要

肝细胞癌（HCC）仍然是癌症死亡的主要原因之一。对于晚期、无法手术切除的患者，经动脉化疗栓塞（TACE）是推荐的一线局部治疗方法。然而，其疗效受到传统栓塞材料固有局限性的限制——例如非目标栓塞、血管再通以及远端阻塞不完全——以及化疗药物在肿瘤内的递送效率低下。此外，HCC中p53突变的高发率（约30%）促进了肿瘤发生和化疗耐药性，这在缺氧的肿瘤微环境中尤为明显，从而形成了一个关键的治疗缺口。为了解决这些多方面的挑战，我们开发了一种创新的治疗诊断平台CHSA/NAT。该系统结合了不透射线的热敏水凝胶（NAT），用于精确的图像引导血管阻塞，以及针对CD44、对谷胱甘肽（GSH）有响应的壳聚糖/透明质酸纳米胶束（CHSA），这使得能够智能递送三氧化二砷（ATO）——一种具有纠正p53突变活性的强效药物。体外实验表明，在缺氧条件下，ATO对多种HCC细胞的细胞毒性优于多柔比星。在p53突变的PLC/PRF/5皮下模型中，CHSA-ATO的肿瘤抑制率为84.6%，显著优于游离ATO和多柔比星，并有效调节了凋亡相关蛋白（下调突变p53/Bcl-2，上调Bax）。至关重要的是，CHSA/NAT的超选择性给药在大鼠的肝动脉和肾动脉中实现了成功的栓塞，并具有清晰的放射学可视化效果，证明了其精确的图像引导递送和栓塞能力。最重要的是，在原位大鼠HCC模型中，联合治疗表现出强大的协同效应，实现了96%的肿瘤抑制率并显著延长了生存期，同时具有良好的安全性。这项工作提出了一种新的“栓塞-成像-靶向化疗”策略，同时克服了传统TACE和ATO递送的关键局限性，为晚期HCC的有效治疗提供了一个有前景且可转化的纳米平台。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。