《Annals of Oncology》：DART (NCI/SWOG S1609): Comprehensive Final Results from Dual Checkpoint Inhibition with CTLA-4 and PD-1 Blockade in Rare Cancers
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NCI/SWOG S1609试验评估了53种罕见耐药癌症中双重CTLA-4和PD-1抑制联合疗法的疗效。共727例患者，ORR 12%，CBR 27%，2年PFS 10%，3年OS 23%。45%队列显示临床活性，11%患者实现≥2年免疫相关无进展生存期。毒性可控，提示联合治疗对多重耐药罕见癌症有效，需进一步生物标志物分析优化选药。
亮点
• NCI/SWOG S1609试验是一项针对53个罕见癌症队列的双重CTLA-4和PD-1抑制剂联合治疗的信号探索性试验
• 全国超过1000个研究机构参与了该试验，约6年内共有727名患者入组
• 几乎一半的试验队列显示出了临床疗效，定义为至少有2名患者出现确认的响应
• 超过10%的患者表现出持续性的疗效反应，根据iRECIST标准其无进展生存期（PFS）达到2年以上
• 目前正在与NCI的癌症免疫监测与分析中心合作进行转化生物标志物分析
摘要
背景
我们总结了NCI/SWOG S1609试验的最终结果，该试验的目的是评估在53个难治性罕见癌症队列中双重CTLA-4和PD-1抑制剂联合治疗的疗效信号
患者与方法
这是一项前瞻性、开放标签、多中心的二期试验，研究对象为ipilimumab（每6周静脉注射1mg/kg）联合nivolumab（每2周静脉注射240mg）（N=53个队列）。采用两阶段设计对每个队列进行评估。主要终点是客观缓解率（ORR），次要和探索性终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、临床受益率（CBR，即ORR加上疾病稳定时间超过6个月）以及毒性反应
结果
共有798名既往接受过治疗的患者参与了S1609/DART试验；其中727名患者符合入组条件；试验在1083个全国性研究机构（美国）开展。53个队列中有24个（45%）显示出了临床疗效，定义为至少有2名患者出现确认的响应。中位（范围）客观缓解率为12%（0-75%）；临床受益率为27%（0-75%）；中位2年PFS为10%（0-75%）；3年OS为23%（0-100%）。6个月时的PFS与1年和3年OS具有中等程度的相关性。达到iOR（免疫相关响应）的患者与仅达到OR的患者具有相似的OS。总计有82名患者（占入组患者的11%）的无进展生存期达到2年以上。免疫相关毒性的发生率与以往研究相当。由于不良反应（AEs），102名患者（14%）停止了治疗。最常见的不良反应包括发热、腹泻和皮疹/瘙痒。因免疫相关毒性而停止治疗并在6个月时仍存活的患者，其OS长于因其他原因停止治疗的患者
结论
多种难治性罕见癌症类型的患者对ipilimumab联合nivolumab治疗表现出显著的疗效反应。目前正在进行更深入的生物学亚群分析，以优化治疗方案的选择
