《Regulatory Toxicology and Pharmacology》：Oral repeated dose toxicity study of bisphenol F in rats
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BPF经口重复给药4周致大鼠肠淋巴管扩张及肝纤维化，确定NOAEL为83 mg/kg/day。
李正宇（Jeong-Woo Lee）|朴惠真（Heejin Park）|郑泰阳（Tae-Yang Jung）|朴尚镇（Sang-Jin Park）|韩智硕（Ji-Seok Han）|柳敏惠（Min Heui Yoo）|金宇镇（Woojin Kim）|朴哲镇（Cheoljin Park）|金正焕（Jeong Hwan Kim）|金东熙（Donghee Kim）|李炳硕（Byoung-Seok Lee）|李镇洙（Jinsoo Lee）
韩国大田市韩国毒理学研究所（Korea Institute of Toxicology）高级毒理学研究部门（Department of Advanced Toxicology Research）
摘要
双酚F（BPF）作为一种比双酚A（BPA）更安全的替代化学品，越来越多地被用于环氧树脂、涂料、粘合剂和塑料生产中。然而，尽管其使用量不断增加，最新研究表明它可能具有毒性，这凸显了进行全面系统毒理学研究的必要性，以更好地阐明其潜在的毒理效应。因此，在本研究中，我们根据经济合作与发展组织（OECD）的化学品测试指南，研究了双酚F对大鼠的重复剂量毒性。我们将Crl:CD(SD) SD大鼠通过口服灌胃的方式给予0、83、250和500毫克/千克的BPF，持续4周，并设置了额外的2周恢复期以评估任何毒性效应的可逆性或持久性。在剂量≥250毫克/千克时，重复口服暴露导致了组织病理学毒性，包括十二指肠/空肠淋巴管扩张；而在500毫克/千克剂量时则出现了局灶性/多灶性肝纤维化。这些被认为是不良的组织病理学变化，伴随着临床症状、临床生化指标、凝血功能及器官重量的相关变化。因此，未观察到不良效应的最低剂量被确定为83毫克/千克/天。这些结果为双酚F对人体健康风险的评估提供了宝贵的证据，并鉴于其在消费品中的使用量不断增加，强调了进一步研究的必要性。
章节摘录
引言
内分泌干扰物（EDCs）是一类能够干扰生物体内分泌系统功能的外源性物质，可能引发多种毒理效应（La Merrill等人，2020年；Liszewska等人，2024年）。EDCs广泛存在于日常生活中遇到的众多消费品中，包括塑料、化妆品、个人护理产品、食品包装材料和家用物品。
双酚F及其剂量制备
双酚F（BPF，CAS编号：620-92-8，纯度：96%）从Sigma-Aldrich（美国密苏里州）购买，为淡红色固体，然后溶解在玉米油中（韩国京畿道大田市），以获得目标剂量浓度。剂量制剂每周至少制备一次，并在冷藏条件下保存直至使用。制备好的剂量制剂每天大约在同一时间通过口服灌胃给予大鼠，在给药过程中持续搅拌。
死亡率和临床症状
表1展示了雄性和雌性大鼠的死亡率和临床症状。在整个研究期间，没有观察到任何动物死亡或濒死现象。在临床症状观察中，雄性和雌性大鼠在剂量≥83毫克/千克时出现流涎现象，而雌性大鼠在500毫克/千克剂量时出现会阴部污染。虽然观察到脱毛和抓伤伤口等临床症状，但这些被认为是自发的，与BPF无关。讨论
本研究全面探讨了大鼠连续4周口服灌胃双酚F后的潜在毒理效应。以往的重复剂量研究主要集中在内分泌相关终点或一般系统毒性方面。相比之下，本研究旨在更广泛地评估潜在的目标器官，并解决早期研究的局限性。值得注意的是，本研究采用了与以往不同的剂量水平，从而能够更全面地评估其毒性。
作者贡献声明
朴惠真（Heejin Park）：研究、数据分析、概念构思。郑泰阳（Tae-Yang Jung）：数据分析、数据管理。李炳硕（Byoung-Seok Lee）：撰写、审稿与编辑、项目监督。李镇洙（Jinsoo Lee）：撰写初稿、项目监督。李正宇（Jeong-Woo Lee）：撰写初稿、数据分析、概念构思。金正焕（Jeong Hwan Kim）：数据管理。金东熙（Donghee Kim）：数据管理。金宇镇（Woojin Kim）：数据分析。朴哲镇（Cheoljin Park）：数据管理。柳敏惠（Min Heui Yoo）：数据分析。未引用文献
德国联邦风险评估研究所（German Federal Institute for Risk Assessment），2023年；世界卫生组织（World Health Organization），2013年；Park等人，2023年。利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。资助机构信息
本研究得到了韩国毒理学研究所（Korea Institute of Toxicology，项目编号：2710086914）和韩国政府资助的韩国国家研究基金会（National Research Foundation of Korea，项目编号：RS-2024-00348477）的支持。致谢
本研究得到了韩国毒理学研究所（Korea Institute of Toxicology，项目编号：2710086914）、韩国政府资助的韩国国家研究基金会（National Research Foundation of Korea，项目编号：RS-2024-00348477）以及忠南国立大学（Chungnam National University）研究基金的支持。
