《Frontiers in Immunology》：Romiplostim N01 accelerates platelet engraftment in autologousstem cell transplantation using non-cryopreserved peripheral blood stem cells for plasma cell neoplasms
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自体干细胞移植(ASCT)后血小板植入延迟是临床难题。本研究探讨罗米司亭N01（一种TPO受体激动剂）联合非冷冻外周血干细胞(PBSCs)在ASCT中的效果。结果显示，该策略可显著加速血小板植入（中位11天 vs. 13天，P=0.008）、提高完全血小板恢复率（100% vs. 66.7%），并大幅降低住院总费用（约27%），且安全性良好，为ASCT提供了一种高效、经济的支持治疗新选择。
在血液肿瘤治疗领域，自体干细胞移植(ASCT)仍然是适合移植的多发性骨髓瘤(MM)和系统性轻链(AL)淀粉样变性患者的基石性治疗手段。然而，以大剂量马法兰(HD-Mel)为预处理方案的ASCT在深度清除肿瘤细胞的同时，也会导致患者经历一段漫长而危险的骨髓抑制期。其中，血小板的恢复延迟尤为棘手，它增加了出血风险，延长了输血依赖时间，导致住院时间延长，并显著推高了整体医疗费用。尽管其临床意义重大，但目前专门用于加速ASCT后血小板恢复的策略却十分有限。传统上，临床主要依赖血小板输注和短期使用重组人血栓生成素(rhTPO)来应对，但前者有 logistical 负担和同种免疫风险，后者则存在半衰期短、疗效可变及抗体形成风险等局限。这些不足凸显了对更有效、持久且具有生物靶向性的血小板生成支持手段的迫切需求。
正是在这样的背景下，一项探索性研究应运而生，并发表在《Frontiers in Immunology》期刊上。该研究旨在评估一种新型组合策略的潜力：将早期使用国产血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)罗米司亭N01，与输注非冷冻保存的外周血干细胞(PBSCs)相结合，以期协同解决血小板植入延迟的临床困境，并简化移植流程、降低治疗成本。
为验证这一设想，研究人员开展了一项单中心回顾性队列研究。研究纳入了在浙江中医药大学附属第一医院接受首次ASCT的成年MM或AL淀粉样变性患者。观察组为2024年5月至2025年7月期间连续接受非冷冻PBSC移植并预防性使用罗米司亭N01的15例患者。历史对照组则为2022年1月至2024年12月期间接受冷冻PBSC移植并使用rhTPO作为支持治疗的21例患者。研究的主要终点是血小板植入时间，定义为连续三天血小板计数≥20×109/L且无需输血的第一个日期。次要终点包括中性粒细胞植入时间、完全血小板恢复率、输血负荷、住院时间和费用、安全性以及生存结局。所有患者均接受HD-Mel预处理，干细胞在采集后24-48小时内（观察组）或解冻后（对照组）回输。罗米司亭N01在移植后第+1天开始使用，每周皮下注射5μg/kg，可依据血小板恢复情况调整剂量。统计分析采用了曼-惠特尼U检验、费希尔精确检验、Kaplan-Meier法和竞争风险分析等多种方法。
研究结果揭示了该组合策略的多重优势：
3.1 患者特征
两组患者在年龄、性别、疾病亚型、移植前疾病状态、造血干细胞移植合并症指数(HCT-CI)评分、回输的CD34+细胞剂量以及马法兰剂量等基线特征上具有可比性，确保了后续结果比较的可靠性。
3.2 造血植入
所有患者均成功实现造血植入。在血小板植入方面，罗米司亭N01组展现出显著优势。该组患者血小板植入的中位时间仅为11天，而对照组为13天，差异具有统计学意义(P=0.008)。更重要的是，到移植后第+30天时，罗米司亭N01组所有患者(100%)均达到了完全血小板恢复（血小板计数≥100×109/L），而对照组仅有66.7%的患者达到此标准(P=0.027)。该图直观展示了罗米司亭N01组血小板累积植入曲线显著左移，证实了其加速恢复的效果。相比之下，两组的中性粒细胞植入时间相似，中位数均为11天。
3.3 输血负担和住院结局
尽管血小板恢复更快，但两组的血小板输注需求（需要输注的患者比例、输注的单采血小板单位数）和红细胞输注需求无显著差异。住院时间也相近（中位数30天 vs. 32天）。然而，在经济性上出现了巨大差异：罗米司亭N01组的平均住院总费用为77,609±21,624元人民币，显著低于对照组的106,188±14,910元(P<0.001)，实现了近27%的费用节省。
3.4 安全性
罗米司亭N01显示出良好的安全性。两组在黏膜炎、胃肠道反应、发热性中性粒细胞减少等常见非血液学毒性的发生率和严重程度上相似。未观察到血栓栓塞事件、严重输注反应、心血管事件或骨髓纤维化等与罗米司亭N01相关的新型安全性信号。
3.5 移植后疗效和生存
在移植后3个月的疗效评估中，两组的部分缓解(PR)、非常好的部分缓解(VGPR)、完全缓解(CR)等缓解率无显著差异，表明罗米司亭N01未损害疾病控制。在生存方面，中位随访13.5个月，两组的2年总生存(OS)率和2年无进展生存(PFS)率均无统计学差异。生存曲线显示两组早期生存结局可比。累积复发率也无显著差异。
研究结论与讨论指出，这项研究提供了初步的真实世界证据，表明早期联合使用罗米司亭N01与非冷冻PBSCs，能够安全地加速ASCT后血小板生成功能的恢复，提升恢复质量，并大幅降低医疗成本。其机制在于，罗米司亭N01作为一种TPO-RA，通过激活c-Mpl受体及其下游的JAK-STAT、PI3K-AKT和MAPK信号通路，在HD-Mel诱导的骨髓抑制窗口期提供了超生理水平的刺激，从而促进了巨核细胞的增殖、内复制和血小板前体的形成。而非冷冻PBSCs的应用则避免了二甲基亚砜(DMSO)相关毒性，并省去了昂贵的冷冻保存、存储和解冻流程，两者结合产生了生物学和运营上的协同效应。
该策略的临床意义深远。它为解决ASCT后血小板植入延迟这一长期临床难题提供了一个切实可行且经济高效的支持治疗新模型。尤其对于患者量大或冷冻保存基础设施有限的移植中心，简化PBSC处理流程可显著缓解资源压力。尽管本研究受回顾性设计和样本量所限，但其内部一致性强，为未来开展更大规模的前瞻性研究奠定了基础。总之，将罗米司亭N01整合到ASCT的常规血小板生成支持中，特别是与非冷冻PBSCs联用，代表了一种具有广阔应用前景的临床实践优化方向。
