《Frontiers in Oncology》：Deciphering the potential of the C-reactive protein-albumin-lymphocyte index as a prognostic biomarker in malignancy: a systematic review and meta-analysis
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本综述对C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞（CALLY）指数在实体瘤预后评估中的价值进行了全面回顾与量化分析。通过对56项研究（包含26,643名个体）的荟萃分析发现，较高的治疗前CALLY指数与显著改善的总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、无进展生存期（PFS）和无复发生存期（RFS）密切相关。该研究提示，这一整合了营养储备和全身免疫状态的复合指标，有望成为一个简便、有前景的预后生物标志物，有助于临床医生进行风险分层和制定个体化治疗方案。
癌症是全球范围内最紧迫的公共卫生挑战之一，每年报告约2000万新发病例和970万死亡病例。尽管在过去十年中，新的治疗方法和抗癌药物不断涌现，但患者的总体生存率仍不尽如人意。因此，寻找能够预测疾病进展和生存的预测因素具有重要价值，并可能帮助临床医生为癌症患者制定最佳治疗方案。近年来，炎症和营养状态在肿瘤进展、治疗反应和生存中的作用受到广泛关注，一系列易于获取的血液学指标，如中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞-C反应蛋白（CRP）比值、淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）和预后营养指数（PNI）等，已被研究并发现与多种肿瘤的预后相关。
CALLY指数：一个反映营养与免疫状态的新型复合指标
CALLY指数是一个整合了营养储备和全身免疫状态的复合评分。其计算公式通常为：CALLY = 白蛋白 × 淋巴细胞 / C反应蛋白。该指数整合了三个关键的血液参数：血清白蛋白（反映营养状况）、外周血淋巴细胞计数（反映免疫状态）以及C反应蛋白（CRP，反映全身炎症水平）。由于不同研究中白蛋白、淋巴细胞计数和CRP的测量单位及换算方法可能存在差异，CALLY指数的绝对值和范围也可能有所不同。越来越多的证据表明，较高的治疗前CALLY指数与多种恶性肿瘤更优的临床结局相关。例如，在肾细胞癌和复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者中的研究均发现，较高的CALLY指数与更长的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相关。
研究概况与严谨方法
为了全面评估CALLY指数的预后价值，研究者们进行了一项系统性的回顾与荟萃分析。该研究遵循了PRISMA 2020指南，对截至2026年2月前发表在PubMed、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science等数据库中的所有相关记录进行了全面检索。研究纳入了经组织学或细胞学检查确诊的癌症患者，并根据治疗前CALLY指数水平进行分组，且至少报告了一项生存终点（包括OS、DFS、PFS或RFS）的研究。通过严格的筛选，最终共有56项研究（包含64个队列，总计26,643名个体）被纳入最终的荟萃分析。这些研究涵盖了广泛的恶性肿瘤类型，包括结直肠癌、胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、头颈部鳞状细胞癌、泌尿系统癌症、胰腺导管腺癌、胆管癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤和腹膜后肉瘤等。所有纳入研究的方法学质量均较高。
核心发现：CALLY指数与生存获益显著相关
荟萃分析的结果清晰地表明，较高的CALLY指数与显著改善的多种生存结局密切相关。
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总生存期（OS）：在报告的60个比较组中，较高的治疗前CALLY指数与OS的改善显著相关（风险比[HR] = 0.55；95% 置信区间[CI], 0.50-0.60；P<0.00001）。这意味着CALLY指数高的患者死亡风险降低了约45%。亚组分析显示，这种关联在不同样本量、随访时间、年龄、地区、CALLY界值、肿瘤类型和分期的患者中均保持一致。
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无病生存期（DFS）：在13个评估DFS的比较组中，较高的CALLY指数同样与DFS的改善显著相关（HR = 0.52；95% CI, 0.46-0.58；P < 0.00001）。
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无进展生存期（PFS）和无复发生存期（RFS）：分析也证实了较高的CALLY指数与更好的PFS（HR = 0.39；95% CI, 0.25-0.61；P<0.0001）和RFS（HR = 0.66；95% CI, 0.60-0.72；P < 0.00001）相关。
异质性分析与亚组探索
尽管CALLY指数与OS改善的整体关联非常显著，但研究者们也注意到研究间存在较高的异质性。通过亚组分析和元回归，他们发现统计学调整状态（多变量 vs. 单变量）和癌症类型是异质性的主要来源。例如，与胃癌相比，头颈部鳞状细胞癌患者中CALLY指数对OS的预测效应似乎更强。此外，在按地区、CALLY界值、肿瘤分期等进行分层的亚组中，部分亚组的异质性显著降低，提示这些因素可能对CALLY的预后价值存在修饰作用。
结论与展望
综上所述，本项基于大样本量的系统评价与荟萃分析提供了强有力的证据，表明治疗前较高的CALLY指数是实体瘤患者生存结局改善的独立预测因素。这一易于计算的指标综合反映了患者的营养状况、免疫功能和炎症水平，在临床实践中具有简便、经济、可重复性好的优势。它有望作为一种有前景的预后生物标志物，辅助临床医生对癌症患者进行更精准的风险分层，并为制定个体化的治疗和管理策略提供参考。未来的研究可以进一步探索CALLY指数在动态监测治疗反应、预测特定治疗方案疗效以及指导干预措施（如营养支持、抗炎治疗）方面的潜在价值。
