综述：C-FLIP作为免疫稳态和疾病机制的主要调节因子

《Cell Death & Disease》：c-FLIP as a master regulator of immune homeostasis and disease mechanisms

c-FLIP蛋白通过调控凋亡、坏死、自噬及炎症信号通路影响免疫细胞活化与疾病发生，是癌症和自身免疫病的重要治疗靶点。

　　

摘要

细胞FLICE（FADD样IL-1β转化酶抑制蛋白，简称c-FLIP）是在三十多年前被发现的，此后被证实是一种具有多种功能的细胞命运调节因子。最初，人们通过其与病毒FLIP（v-FLIP）蛋白的相似性以及其抑制死亡受体诱导的细胞凋亡的能力来识别c-FLIP；如今，它被认为是在细胞凋亡、坏死性凋亡、自噬和炎症这些生理过程中起关键作用的分子。除了经典的抗凋亡作用外，c-FLIP还调控多种信号通路，包括核因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和Wnt/β-连环蛋白通路，从而影响免疫细胞的激活、分化和耐受性。在免疫细胞中，c-FLIP的表达水平决定了细胞对死亡受体信号的敏感性，并精细调节炎症反应，从而维持免疫激活与免疫抑制之间的平衡。c-FLIP的异常调控与癌症、自身免疫疾病和慢性炎症性疾病的发生密切相关，这使得它既可作为生物标志物，也可成为潜在的治疗靶点。本文综述了目前对c-FLIP的结构、异构体及其调控机制的认识；阐明了其在细胞凋亡和非凋亡途径中的作用；并探讨了它在维持免疫稳态和疾病发生中的关键作用。通过结合机制研究和临床应用的角度，我们将c-FLIP视为连接细胞死亡、免疫反应和治疗策略的核心枢纽。