综述：睾酮替代疗法对性腺功能减退男性骨折风险的影响：一项随机对照试验的系统评价和荟萃分析

《Maturitas》：Effect of testosterone replacement therapy on fracture risk in hypogonadal men: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

　　

帕纳约蒂斯·阿纳格诺斯蒂斯（Panagiotis Anagnostis）|埃夫斯塔西奥斯·迪瓦里斯（Efstathios Divaris）|玛丽亚·齐德鲁（Maria Zidrou）|埃万西亚·卡西（Evanthia Kassi）|西蒙·图尔尼斯（Symeon Tournis）

希腊塞萨洛尼基亚里士多德大学医学院第三内科

摘要

目的

睾酮替代疗法（Testosterone Replacement Therapy, TRT）是治疗男性性腺功能减退症（hypogonadism）的首选方法。尽管其对骨矿物质密度（bone mineral density）的有益作用已得到充分证实，但关于其对骨折风险（fracture risk）的影响的证据仍不明确。本研究的目的是系统地回顾和荟萃分析现有最高质量的研究，以评估TRT对性腺功能减退症男性骨折风险的影响。

研究设计

在PubMed、Scopus和Cochrane数据库中进行了系统性文献检索，检索时间范围从开始到2025年9月30日。仅纳入随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs）。结果以相对风险（relative risk, RR）的形式呈现，并附有95%置信区间（95% confidence interval, CI）。使用I²指数来量化研究结果的异质性。

结果

初步检索后去除重复项，得到1145条结果；其中7篇论文进行了全文评估。最终，有2项研究被纳入定性和定量分析（n = 2711人）。与安慰剂相比，TRT与临床骨折风险增加有关（RR 1.55，95% CI 1.21–1.97，p < 0.0001，I² 0%）。然而，当仅分析重大骨质疏松性骨折（髋部、脊柱、手腕和手臂）时，两组之间没有差异（RR 0.62，95% CI 0.12–3.35，p = 0.58，I² 63%）。单独分析椎体骨折（RR 0.87，95% CI 0.29–2.58，p = 0.80，I² 9%）和髋部骨折（RR 1.02，95% CI 0.33–3.09，p = 0.98，I² 0%）时，也观察到了相同的结果。

结论

TRT与主要是非重大骨折的发生率增加有关，而包括髋部和椎体骨折在内的重大骨质疏松性骨折的风险并未增加。

引言

睾酮在骨骼稳态中起着关键作用，既促进骨形成又抑制骨吸收[1]。因此，性腺功能减退症——定义为由于睾丸（即“原发性性腺功能减退症”）或下丘脑/垂体功能障碍（即“继发性性腺功能减退症”）导致的睾酮生成不足——与骨矿物质密度降低和骨折风险增加有关，尤其是在老年男性中[2]。

早发性性腺功能减退症发生在青春期之前或期间，由于性类固醇对达到峰值骨量至关重要，因此会显著影响骨骼发育[3]。睾酮及其转化为雌二醇的过程在刺激青春期骨矿物质积累和支持最佳骨骼结构方面起着关键作用[3]。如果在这一关键时期存在雄激素缺乏，正常的青春期骨量积累会受到损害，导致峰值骨量减少和骨骼储备减少，从而使受影响个体易患骨质疏松症[4]。相比之下，性腺功能减退症在达到峰值骨量之后发生，会导致骨吸收增加和骨形成受损，从而加速骨丢失[5]。因此，晚发性性腺功能减退症相关的骨折风险主要反映了从已建立的峰值骨量开始的进行性骨丢失，而不是骨骼形成的受损。

睾酮替代疗法（TRT）是治疗睾酮浓度低及相关症状（如性欲减退和勃起功能障碍）的男性患者的基石[6]。尽管多项研究表明TRT可以改善骨矿物质密度，但其对骨折风险的影响仍不清楚，因为直接研究这一结果的研究相对较少[7]、[8]。一些证据表明TRT具有保护作用，而其他研究则显示骨折风险没有显著降低[7]。最近的“睾酮替代疗法对性腺功能减退症男性长期血管事件和疗效反应的评估”（TRAVERSE）研究进一步质疑了TRT的益处，表明接受睾酮治疗的性腺功能减退症男性的骨折风险并未降低，甚至出现了骨折发生率 paradoxical increase[9]。

本研究的目的是系统地回顾和荟萃分析来自随机对照试验（RCTs）的关于TRT对性腺功能减退症男性骨折风险影响的最佳可用证据。

章节片段

遵循的指南

本系统评价遵循了PRISMA（系统评价和荟萃分析的优先报告项目，Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）指南[10]。图1展示了研究检索过程的流程图。此外，该研究已在前瞻性系统评价注册库（Prospective Register of Systematic Reviews, PROSPERO ID: CRD420250653147）中注册。

检索策略

本系统评价根据PICO框架进行：(i) 人群：18岁或以上的性腺功能减退症男性；(ii)

描述性数据

初步检索后得到1592项研究，去除重复项后剩余1145项。根据标题和摘要筛选后，1145项研究因与研究问题无关而被排除。有7项研究进行了全文评估[9]、[12]、[13]、[14]、[15]、[16]、[17]。还筛选了纳入研究的参考文献列表，但没有发现其他符合条件的研究。研究选择过程如图1所示。被排除的研究及其排除原因

讨论

这是首次对TRT对性腺功能减退症男性骨折发生率影响的RCTs进行荟萃分析，结果显示TRT使骨折风险增加了1.5倍以上。然而，当分别分析髋部、脊柱、手腕和手臂的重大骨质疏松性骨折风险时，TRT与这些风险之间没有关联；同样，当分别分析椎体骨折和髋部骨折风险时，也没有关联。

纳入的研究在基线睾酮浓度和给药途径方面具有可比性

作者

帕纳约蒂斯·阿纳格诺斯蒂斯（Panagiotis Anagnostis）设计了本研究，检索了文献，分析了数据并撰写了论文初稿。

埃夫斯塔西奥斯·迪瓦里斯（Efstathios Divaris）和玛丽亚·齐德鲁（Maria Zidrou）也参与了研究设计、数据获取、分析及解释，并参与了论文的撰写。

埃万西亚·卡西（Evanthia Kassi）审阅了手稿并提供了重要的科学意见。

西蒙·图尔尼斯（Symeon Tournis）负责研究的构思和设计，并承担了主要责任

伦理声明

本系统评价和荟萃分析使用了先前发表的研究数据。因此，本研究没有涉及新的患者或动物参与者。所有纳入的研究均假定遵循了相关的伦理指南。因此，本文不需要额外的伦理批准。

来源和同行评审

本文是委托编写并经过了外部同行评审的。

资助

撰写本系统评价未获得任何资助。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。