综述：LRRK2和GBA1在路易小体疾病中的作用：处于谱系两端的不同神经病理亚型？

《Molecular Neurodegeneration》：LRRK2 and GBA1 in Lewy body diseases: neuropathological subtypes at opposite ends of a spectrum?

　　

摘要

路易体疾病（LBDs），包括帕金森病（PD），其特征是神经元内存在异常的α-突触核蛋白聚集体，但在临床过程、神经病理学和潜在机制方面表现出相当大的异质性。本文综述了与GBA1和LRRK2基因突变相关的帕金森病的神经病理学发现——这两种基因是帕金森病最常见的风险因素——并强调了这些遗传类型如何代表处于不同端的神经病理学亚型。GBA1相关的帕金森病通常表现为广泛的路易体病理变化，伴有皮质受累，而阿尔茨海默病类型的共病相对较少；而LRRK2相关的帕金森病可能伴有或不伴有路易体，并且tau蛋白和TDP-43聚集体的情况存在差异。我们还探讨了这些遗传类型如何作为特发性帕金森病（idiopathic PD）亚型的模型，包括可能存在无路易体的特发性帕金森病。我们提出了一种概念框架，认为特发性帕金森病包括GBA1型和LRRK2型亚型，以及具有混合病理特征的中间型。这一观点支持从仅依赖遗传标签的分类方式转向基于生物标志物和机制的帕金森病分类方法，这可能最终有助于更广泛地应用针对性的治疗策略。