综述：卵巢衰老的表观遗传学解析：多层次的相互作用机制及针对性的逆转策略

《Epigenetics & Chromatin》：Epigenetic deciphering of ovarian aging: multilayer interactive mechanisms and targeted reversal strategies

　　

摘要

卵巢老化会导致生殖功能和内分泌功能的逐渐丧失。作为上游调控中心，表观遗传修饰通过多种机制协同损害这两种功能，共同导致临床表型的出现。目前的疗法（如激素替代疗法）难以逆转功能衰退，并且存在长期风险。本综述系统阐述了三种主要表观遗传机制在卵巢老化中的作用：DNA甲基化（由DNMTs/TET介导）、组蛋白修饰（HATs/HDACs的动态平衡）和非编码RNA（miRNA/lncRNA/circRNA网络）。DNA甲基化重编程的失调导致原始卵泡的休眠与激活之间的失衡，并影响类固醇的生成。组蛋白修饰的异常会引发纺锤体组装缺陷、减数分裂停滞以及颗粒细胞的凋亡和自噬的恶性循环。非编码RNA通过ceRNA机制和表观转录组重编程（例如m6A）调节卵母细胞的成熟。这些机制通过多种途径协同加速卵巢老化，包括干扰HPG轴、加剧氧化应激-线粒体功能障碍以及破坏凋亡/自噬的稳态。尽管表观遗传干预仍面临潜在的跨代遗传安全风险，但在高发病率和全球人口老龄化的背景下，开发能够特异性针对体细胞或避免这些风险的新疗法已成为迫切需求。未来，针对关键的表观遗传节点仍有望为延长女性生殖寿命和减轻与卵巢老化相关的长期健康风险开辟新的途径。