综述：目前和未来的非小细胞肺癌（NSCLC）免疫疗法

《Journal of Hematology & Oncology》：Current and future immunotherapies for NSCLC

　　

摘要

非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。针对PD-1/PD-L1和CTLA-4轴的免疫检查点抑制剂从根本上改变了其治疗格局。这篇叙述性综述回顾了NSCLC免疫治疗的演变过程，从晚期单药治疗和化疗联合免疫治疗发展到在早期阶段的应用，并强调了新辅助治疗、辅助治疗和围手术期策略所带来的范式转变。我们探讨了关键的临床挑战，包括最佳治疗持续时间、脑转移的管理、免疫相关不良事件以及原发性和获得性耐药性的机制，特别关注了如KRAS与STK11和KEAP1的基因组突变。此外，我们还批判性地评估了不断发展的生物标志物领域，不仅限于PD-L1，还涵盖了循环肿瘤DNA、微生物组组成以及T细胞受体克隆性等多参数检测方法。最后，我们深入探讨了下一代治疗策略，包括双特异性抗体、新型检查点靶点、mRNA疫苗、抗体药物偶联物和先进的细胞疗法。尽管已经取得了显著进展，但进一步完善基于生物标志物的选择和优化联合治疗方案仍然至关重要。这一全面的综述指出了克服这些挑战并提高NSCLC患者长期生存率的有希望的未来方向。