过去几十年的大量研究表明,恶性细胞以及肿瘤微环境(TME)中的多种成分具有高度的可塑性,随着肿瘤的发展,它们会在多种细胞状态之间动态转换。这种可塑性使肿瘤具备了出色的适应性和抵御内外部压力的能力,包括对治疗的抵抗。尽管这一研究领域在技术上仍面临挑战,尤其是在试图捕捉癌细胞的实时动态变化时,但先进的分子生物学和计算技术在单细胞生物学研究方面的快速发展已经彻底改变了这一领域。这些方法工具为以前所未有的分辨率阐明肿瘤及其周围环境的复杂性提供了强大的基础。虽然有效的转化应用尚未完全实现,但在过去几年中,关于癌细胞可塑性的机制理解与开发临床可行策略之间的距离已经大大缩短。在本期中,我们推出了一个专门的系列文章,这些文章由权威专家撰写,涵盖了肿瘤异质性和可塑性的相关主题,旨在总结这一动态领域的研究进展和未来前景。这些文章还附有近期发表在《Nature Cancer》上的部分原始研究论文,这些论文探讨了肿瘤微环境中不同细胞类型间共同存在的各种与可塑性相关的过程。

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该系列的开篇是一篇关于细胞可塑性的基础过程的综述文章,这一过程在癌症中具有重大意义:上皮-间质转化(EMT)。Jimenez-Casta?o和Nieto在中探讨了不同的EMT细胞状态如何影响肿瘤的发生、转移和免疫监视。作者提出了一个独特的视角,说明如何将这些跨癌症类型的知识最终应用于肿瘤治疗。
另两篇文章全面介绍了肿瘤内共存的多种细胞类型和状态,以及肿瘤生态系统各组成部分之间的复杂相互作用。首先,Izar及其同事在中重点讨论了单细胞和空间多组学技术在揭示不同癌症类型中的肿瘤内异质性方面的作用。他们进一步探讨了如何利用这些研究结果来指导未来的精准治疗策略(通过生物标志物的开发)。接下来,Tan及其同事提出了一个定义癌症中细胞邻域的概念框架,该框架基于细胞组成、功能特性和空间位置进行分类(Ma, L.等人,《Nat. Cancer》7, 16–28; 2026)。作者强调了描述细胞邻域的重要性,包括其预后价值及其对治疗反应的影响。
关于肿瘤微环境中的基质细胞的可塑性,Sherman及其同事在中探讨了由局部和系统性肿瘤环境驱动的多种癌相关成纤维细胞表型。作者还讨论了癌相关成纤维细胞对治疗反应的影响以及针对这些细胞的治疗机会。
未来的文章将探讨免疫肿瘤环境的可塑性、肿瘤生态系统的动态演变以及治疗引起的细胞可塑性等主题。
通过这些委托撰写和原创的研究论文,我们旨在强调在癌症异质性和可塑性基础研究方面取得的显著进展及其对治疗的意义。我们感谢作者和审稿人的宝贵贡献,并相信读者会发现这一系列文章具有信息性和启发性。