衰老通过调节人子宫内膜中骨桥蛋白（Osteopontin）和HOXA10的表达来影响细胞受体活性 Fanourios Makrygiannakis, Maria Marmara, Thomas Vrekoussis, Dragana Nikitovic, Antonios Makrigiannakis, Aikaterini Berdiaki

《Journal of Clinical Medicine》：Aging Regulates Receptivity by Modulating the Expression of Osteopontin and HOXA10 in the Human Endometrium Fanourios Makrygiannakis, Maria Marmara, Thomas Vrekoussis, Dragana Nikitovic, Antonios Makrigiannakis and Aikaterini Berdiaki

摘要

背景/目的：衰老越来越多地被认为是人类组织和细胞功能变化的关键决定因素。特别是女性的年龄，与卵子质量下降以及参与子宫内膜蜕变和细胞功能的基因表达降低有关。子宫内膜细胞与发育中的胚胎相互作用并允许其着床的能力被称为子宫内膜接受性。研究人类子宫内膜接受性与年龄相关的差异可能有助于我们更好地理解导致不孕的因素。
方法：从处于月经周期增殖期的女性捐赠者的子宫内膜活检样本（共28个）中分离并培养基质细胞。通过Western blot和实时PCR分别检测受体调节因子OPN、CD44和HOXA10的蛋白质和mRNA表达。
结果：数据显示，随着女性年龄的增长，OPN和HOXA10的mRNA表达呈线性下降（OPN：p = 0.0066，R2 = 0.529；HOXA10：p = 0.0036，R2 = 0.529），蛋白质水平上也表现出类似的趋势（OPN：p < 0.05；HOXA10：p < 0.01）。进一步将样本分为三个年龄组（25–35岁、36–40岁和41–46岁），ANOVA分析显示OPN和HOXA10的mRNA表达显著下降（OPN：p = 0.03158；HOXA10：p = 0.02578）。CD44的表达随年龄变化无明显差异。
结论：OPN和HOXA10的表达与母亲年龄的增长呈负相关。这些发现表明，与年龄相关的子宫内膜受体调节因子变化可能导致着床障碍，可能成为诊断或治疗人类着床失败的潜在靶点。