SOX5基因的丢失会促进肿瘤在原发部位和转移部位的复发。A、复发…… 可购买

《Cancer Discovery》：Loss of SOX5 promotes recurrence at local and metastatic sites. A, Recurr... Available to Purchase

　　

摘要

复发性乳腺癌是导致疾病相关死亡的主要原因，且可能在初次肿瘤治疗后数十年才出现复发。复发源于残留的肿瘤细胞（RTC），这些细胞能够以休眠状态逃避治疗；然而，调控RTC休眠的机制尚不完全清楚。CRISPR-Cas9筛选发现转录因子SOX5和SOX6是肿瘤复发的功能性调控因子。SOX5的缺失会加速局部和转移部位的复发，并促进在治疗相关及微环境诱导的条件下RTC从休眠状态中逃脱。值得注意的是，SOX5促使休眠的RTC采用一种依赖软骨的骨形成程序，即软骨内成骨作用，这一过程通过[¹⁸F]NaF正电子发射断层扫描（PET）成像得到证实，并且在从休眠状态中逃脱的复发肿瘤中得到了逆转。与小鼠实验结果一致，新辅助治疗后的患者中软骨生成相关基因的表达增强，这些基因在原发性乳腺癌中的表达增强预示着更长的无复发生存期。这些发现表明，SOX5依赖的中胚层转分化是一种通过增强肿瘤细胞休眠来防止复发的适应性机制。

意义：

我们的研究揭示了一种由SOX5介导的软骨内成骨程序，该程序能维持复发性乳腺癌RTC的休眠状态并预测复发风险。将[¹⁸F]NaF-PET作为这种过程的成像检测方法，可以针对微小残留病灶或增强休眠状态的患者进行分层治疗，为乳腺癌患者的个性化护理提供一种新的方法。

参见Gon?alves和Correia的相关评论，第626页

数据可用性

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