一位患有Klippel-Feil综合征的患者中出现的非典型Lindsay-Hemenway综合征：一种新的关联？病例报告及病因病理学综述

《Journal of Rare Diseases》：Atypical Lindsay-Hemenway syndrome in a patient with Klippel-Feil syndrome: a new association? Case report and etiopathogenic review

　　摘要
引言
Klippel–Feil综合征是一种罕见的先天性疾病，其特征是两个或多个颈椎融合。它可能与其他系统的畸形相关，包括听觉异常。大约30%的患者会出现听力损失；然而，其他听力障碍的发病率尚不清楚。

目的
描述Klippel–Feil综合征的表型及其与Lindsay–Hemenway综合征非典型表现之间的关联。

方法
我们报告了一例75岁女性的病例，她因Klippel–Feil综合征伴肾脏畸形而被随访了14年。2016年，她出现了逐渐加重的眩晕症状。诊断测试提示为Lindsay–Hemenway综合征。

结果
影像学检查确认了II型Klippel–Feil综合征。Lindsay–Hemenway综合征的表现是非典型的，起病隐匿，表现为仅在翻身时出现眩晕，随后发展为慢性不稳定和反复发作的眩晕。由于下肢肌肉张力丧失，患者还出现了夸张的前庭脊髓反射以及镜像动作。脑干听觉诱发电位测试显示左侧前庭神经麻痹，但听力保持正常，这与左侧前庭动脉缺血相符，可能与Lindsay–Hemenway综合征有关。影像学检查还显示左侧椎基底动脉区域可能存在慢性缺血。

结论
在Klippel–Feil综合征背景下描述了一种非典型的Lindsay–Hemenway综合征，扩展了其表型谱，并提出了慢性缺血可能是Lindsay–Hemenway综合征病因机制的可能性。

引言
Klippel–Feil综合征是一种罕见的先天性疾病，其特征是两个或多个颈椎融合。它可能与其他系统的畸形相关，包括听觉异常。大约30%的患者会出现听力损失；然而，其他听力障碍的发病率尚不清楚。

目的
描述Klippel–Feil综合征的表型及其与Lindsay–Hemenway综合征非典型表现之间的关联。

方法
我们报告了一例75岁女性的病例，她因Klippel–Feil综合征伴肾脏畸形而被随访了14年。2016年，她出现了逐渐加重的眩晕症状。诊断测试提示为Lindsay–Hemenway综合征。

结果
影像学检查确认了II型Klippel–Feil综合征。Lindsay–Hemenway综合征的表现是非典型的，起病隐匿，表现为仅在翻身时出现眩晕，随后发展为慢性不稳定和反复发作的眩晕。由于下肢肌肉张力丧失，患者还出现了夸张的前庭脊髓反射以及镜像动作。脑干听觉诱发电位测试显示左侧前庭神经麻痹，但听力保持正常，这与左侧前庭动脉缺血相符，可能与Lindsay–Hemenway综合征有关。影像学检查还显示左侧椎基底动脉区域可能存在慢性缺血。

结论
在Klippel–Feil综合征背景下描述了一种非典型的Lindsay–Hemenway综合征，扩展了其表型谱，并提出了慢性缺血可能是Lindsay–Hemenway综合征病因机制的可能性。

引言
Klippel–Feil综合征是一种罕见的先天性疾病，其特征是两个或多个颈椎融合。它可能与其他系统的畸形相关，包括听觉异常。大约30%的患者会出现听力损失；然而，其他听力障碍的发病率尚不清楚。

目的
描述Klippel–Feil综合征的表型及其与Lindsay–Hemenway综合征非典型表现之间的关联。

方法
我们报告了一例75岁女性的病例，她因Klippel–Feil综合征伴肾脏畸形而被随访了14年。2016年，她出现了逐渐加重的眩晕症状。诊断测试提示为Lindsay–Hemenway综合征。

结果
影像学检查确认了II型Klippel–Feil综合征。Lindsay–Hemenway综合征的表现是非典型的，起病隐匿，表现为仅在翻身时出现眩晕，随后发展为慢性不稳定和反复发作的眩晕。由于下肢肌肉张力丧失，患者还出现了夸张的前庭脊髓反射以及镜像动作。脑干听觉诱发电位测试显示左侧前庭神经麻痹，但听力保持正常，这与左侧前庭动脉缺血相符，可能与Lindsay–Hemenway综合征有关。影像学检查还显示左侧椎基底动脉区域可能存在慢性缺血。

结论
在Klippel–Feil综合征背景下描述了一种非典型的Lindsay–Hemenway综合征，扩展了其表型谱，并提出了慢性缺血可能是Lindsay–Hemenway综合征病因机制的可能性。

引言
Klippel–Feil综合征是一种罕见的先天性疾病，其特征是两个或多个颈椎融合。它可能与其他系统的畸形相关，包括听觉异常。大约30%的患者会出现听力损失；然而，其他听力障碍的发病率尚不清楚。

目的
描述Klippel–Feil综合征的表型及其与Lindsay–Hemenway综合征非典型表现之间的关联。

方法
我们报告了一例75岁女性的病例，她因Klippel–Feil综合征伴肾脏畸形而被随访了14年。2016年，她出现了逐渐加重的眩晕症状。诊断测试提示为Lindsay–Hemenway综合征。

结果
影像学检查确认了II型Klippel–Feil综合征。Lindsay–Hemenway综合征的表现是非典型的，起病隐匿，表现为仅在翻身时出现眩晕，随后发展为慢性不稳定和反复发作的眩晕。由于下肢肌肉张力丧失，患者还出现了夸张的前庭脊髓反射以及镜像动作。脑干听觉诱发电位测试显示左侧前庭神经麻痹，但听力保持正常，这与左侧前庭动脉缺血相符，可能与Lindsay–Hemenway综合征有关。影像学检查还显示左侧椎基底动脉区域可能存在慢性缺血。

结论
在Klippel–Feil综合征背景下描述了一种非典型的Lindsay–Hemenway综合征，扩展了其表型谱，并提出了慢性缺血可能是Lindsay–Hemenway综合征病因机制的可能性。

引言
Klippel–Feil综合征是一种罕见的先天性疾病，其特征是两个或多个颈椎融合。它可能与其他系统的畸形相关，包括听觉异常。大约30%的患者会出现听力损失；然而，其他听力障碍的发病率尚不清楚。

目的
描述Klippel–Feil综合征的表型及其与Lindsay–Hemenway综合征非典型表现之间的关联。

方法
我们报告了一例75岁女性的病例，她因Klippel–Feil综合征伴肾脏畸形而被随访了14年。2016年，她出现了逐渐加重的眩晕症状。诊断测试提示为Lindsay–Hemenway综合征。

结果
影像学检查确认了II型Klippel–Feil综合征。Lindsay–Hemenway综合征的表现是非典型的，起病隐匿，表现为仅在翻身时出现眩晕，随后发展为慢性不稳定和反复发作的眩晕。由于下肢肌肉张力丧失，患者还出现了夸张的前庭脊髓反射以及镜像动作。脑干听觉诱发电位测试显示左侧前庭神经麻痹，但听力保持正常，这与左侧前庭动脉缺血相符，可能与Lindsay–Hemenway综合征有关。影像学检查还显示左侧椎基底动脉区域可能存在慢性缺血。

结论
在Klippel–Feil综合征背景下描述了一种非典型的Lindsay–Hemenway综合征，扩展了其表型谱，并提出了慢性缺血可能是Lindsay–Hemenway综合征病因机制的可能性。

引言
Klippel–Feil综合征是一种罕见的先天性疾病，其ORPHA标识符为2345，可能由MEOX1基因（常染色体隐性形式）、GDF3或GDF6基因（常染色体显性形式）突变引起，或为特发性[1,2,3]。据估计，该病的患病率为每40,000至50,000人中有1例，女性发病率较高[1]。该综合征由Maurice Klippel和André Feil于1912年首次描述，其特征是两个或多个颈椎融合，常伴有肾脏、心脏、听觉和神经系统等的疾病或畸形[3]。除了颈椎融合外，该综合征的诊断标准还包括颈部较短和发际线较低。然而，许多患者不符合这些标准，仅表现为颈椎融合[2]。

相比之下，Lindsay–Hemenway综合征是一种罕见疾病，其发病率未知，目前尚未列入Orphanet数据库，因此有必要发表病例报告。该综合征由J.R. Lindsay和W.G. Hemenway于1956年描述，是一种急性单侧周围性前庭障碍，可能发展为慢性，临床表现为空位性眩晕[4]。它被归类为血管性眩晕综合征，尽管其症状也可能与平衡障碍相关。该病通常以比平常更剧烈和/或持续时间更长的眩晕发作开始。随后，患者可能出现由姿势变化引发的反复眩晕发作[5, 6]和/或平衡障碍。这些症状限制了患者的活动能力，最终影响其生活质量。一些作者提出了一种从前庭神经炎发展为Lindsay–Hemenway综合征的顺序机制[7]。

大约30%的Klippel–Feil综合征患者会出现听力损失[8]，但其他听力障碍的发病率尚不清楚。文献回顾未发现Klippel–Feil综合征与Lindsay–Hemenway综合征之间的关联。然而，当分别分析这两种综合征时，现有证据表明，在某些情况下，两种疾病的听力损失可能具有共同的病因机制[9]。此外，由于这两种综合征的发病率较低，因此有必要发表这篇病例报告，描述了一名Klippel–Feil综合征患者14年的随访情况以及在此期间出现的非典型Lindsay–Hemenway综合征。这些发现强调了纵向随访在发现先前未描述的疾病和关联中的重要性。

病例报告
我们报告了一例75岁女性的病例，她自2011年10月起在该医疗机构接受随访，早期放射学诊断为Klippel–Feil综合征（图1）。患者在此期间诊断出的慢性疾病、疾病控制情况以及治疗方案总结在表1中。

图1
根据Samartzis分类，该病例属于II型Klippel–Feil综合征，表现为C2-C3和C7-D2椎体融合。

表1
Klippel–Feil综合征随访期间的合并症、控制程度及治疗方案。缩写：1：COPD：慢性阻塞性肺疾病（2022年诊断）。2：HDL：高密度脂蛋白。3：LDL：低密度脂蛋白。4：eGFR：肾小球滤过率。

关于她的手术史，患者于2010年因多段腰椎滑脱导致腰椎管狭窄接受了手术治疗，并进行了L3-S1的后外侧关节融合术。2011年，她因相邻节段疾病再次接受手术。初次就诊时，她主诉颈部疼痛和僵硬，并放射至肩部和手臂，同时双手有感觉异常。体检结果（表2）结合她的临床症状，决定进行颈椎CT和MRI检查以评估可能的颈椎脊髓病。

表2
颈椎CT和MRI显示C2-C3和C7-D1-D2椎体融合，以及其他骨骼畸形，包括D1水平的左侧半椎体和D5水平的蝴蝶椎体（表2；图2）。MRI还显示颈椎管直径多级减窄，并伴有左侧后外侧骨赘（图3）。这些发现证实了Klippel–Feil综合征的诊断，根据Samartzis分类属于II型。

图2
根据Samartzis分类，该病例属于II型Klippel–Feil综合征，表现为C2-C3和C7-D1-D2椎体融合。D1左侧半椎体，右侧颈椎肋骨可能与第一肋骨部分融合。冠状平面上的脊柱偏移。

图3
为了排除与Klippel–Feil综合征相关的其他器官异常并完成患者表型评估，进行了腹部超声检查。检查发现右侧肾脏排泄道重复和左侧盆腔肾脏异位。这些解剖异常通过腹部CT得到证实（表2；图4）。由于这些异常可能导致肾功能恶化，因此安排了随访。连续实验室检查显示肾功能稳定，直到2016年（表2），此时患者发展为3A期慢性肾病（估计肾小球滤过率[eGFR]为58 ml/min/1.73 m2）。后续随访中肾功能保持稳定（表1），偶尔出现蛋白尿（10–30 mg/dL），但无血尿或微量白蛋白尿。

图4
目前（2025年），慢性肾病仍处于3A期（eGFR 46 mL/min/1.73 m2），肌酐水平为1.17 mg/dL（表1）。患者无血尿、蛋白尿或微量白蛋白尿，血压控制良好（表1）。2019年的随访CT显示肾脏解剖异常保持稳定（图5）。

图5
2019年进行了胸部CT血管造影，2024年进行了胸部CT检查。这些检查排除了与Klippel–Feil综合征相关的心脏畸形，仅发现A型牛弓（主动脉弓中头臂干和左侧颈总动脉的共同起源）（图6）。2024年11月的心脏超声检查未发现异常（表2）。

图6
A型牛弓是指头臂干和左侧颈总动脉在主动脉弓中的共同起源。

因此，该患者的表型包括肾脏解剖异常、慢性肾病和A型牛弓。该临床病例的关键事件总结在图7中。

图7
在14年的随访期间，患者出现了更多可能与Klippel–Feil综合征相关的疾病，扩展了其表型范围。

在随访期间，患者出现了新的症状，如由下肢短暂肌肉张力丧失引发的夸张前庭脊髓反射（站立、转身或加速时）。这种感觉通常伴有眩晕。临床表现包括头部、躯干、手臂和手部的不自主肌肉收缩引起的身体抽搐。这些收缩无痛，逐渐导致过度伸展。抽搐与躯干、颈椎和手臂肌肉的肌张力增高有关，因为患者试图保持直立姿势。整体临床表现类似于试图防止跌倒的人反复痉挛性抽搐。这种肌张力障碍模式可称为“抽搐性肌张力障碍”，其频率和触发情况逐渐增加，都与运动相关。最终，患者开始出现跌倒。

从2022年起，患者还出现了手部和手臂的镜像动作（镜像肌张力障碍）（表1）。这些动作独立于夸张的前庭脊髓反射，不仅在类似情况下发生，也在其他情况下发生，例如伸手拿助行器或桌上的物品时。

当检查者握住患者的双臂或她能够坐下时，夸张的前庭脊髓反射和镜像动作会在几秒钟内消失。患者无震颤、阵挛或锥体外系病变迹象，也无系统性疾病证据。然而，她出现了进行性功能障碍，包括乏力和虚弱。到2023年，她已经无法独自离开家，需要他人的帮助来支撑她的手臂或使用助行器。当时的神经学检查显示眼底正常，无视乳头水肿，但在向左看时出现快速水平眼球震颤，并且容易疲劳，这提示可能存在前庭功能障碍。在没有助行器的情况下行走时，她的支撑基底没有扩大；然而，在从椅子上站起来或开始行走时会出现平衡失调，如果没有人帮助，她可能会摔倒。在这些肌张力障碍发作之前，患者早在2016年就开始在起床或翻身时偶尔出现眩晕症状。这些症状持续几秒钟，并逐渐变成每天都会发生的情况，偶尔伴有轻微的自主神经症状（见表3）。患者没有病毒性疾病的病史，也没有感染的证据，她的状况也没有从之前的基线状态发生变化。她也没有报告耳鸣或听力下降。

这种临床表现稳定了两年。然而，从2018年开始，症状变得更加复杂，临床严重程度增加，持续时间延长，触发情况也更加多样，最终发展成与良性阵发性位置性眩晕（BPPV）相符的发作。与体位变化相关的跌倒感从偶尔发生（每月少于一次）变为每月多次。步态不稳也开始出现（见表3）。这些症状并没有由急性眩晕发作引起。尽管它们与物体旋转的感觉有关，但看手机屏幕、快速滚动屏幕或观看快速移动的物体并不会引发或加重这些症状。患者能够长时间阅读而没有任何症状。患者自年轻时就有抑郁症的病史，这可能是持续性体位感知性眩晕（PPPD）的一个潜在相关因素；然而，根据Bárány协会的诊断标准，她并不符合BPPV或PPPD的完整诊断标准。

2018年的临床评估显示前庭功能障碍（表2），诊断为“长期左侧前庭反应减退，目前通过旋转测试得到补偿，没有当前的前庭功能障碍灶，以及颈椎本体感觉不稳定”。这种非典型的临床表现，结合提示BPPV和可能的前庭疲劳的发现，需要进一步的诊断研究。前庭疲劳可能由前庭神经炎、前庭炎或影响平衡的慢性缺陷引起，这可以解释患者的临床表现。此外，患者还有压迫性头痛的发作，最近出现了持续性头痛，伴有手部和面部的感觉异常，以及面部和头皮的麻木。影像学检查（颅脑CT扫描、大脑SPECT显示突触前多巴胺转运蛋白）和脑电图（EEG）结果正常（表3），排除了帕金森病、脑血管事件、癫痫发作和肿瘤的可能性。2018年使用宽带点击刺激（2-4 kHz）进行的前庭听觉诱发电位（BAEP）检查显示左侧前庭反应减退，但听力正常。由于没有前庭神经炎的临床症状或病史，这些发现与左侧前庭动脉缺血（小血管缺血性病变，符合Lindsay-Hemenway综合征）一致。

视频头脉冲测试（vHIT）无法进行，因为与Klippel-Feil综合征相关的颈椎痉挛阻止了所需的头部运动，而突然的颈椎运动会引发患者的临床症状。这些限制可能会影响结果的解释。这些发现表明患者可能患有非典型的Lindsay-Hemenway综合征，这可以解释她临床表现的几个方面。在排除了其他特定病理后，神经科将患者的头痛归类为与Klippel-Feil综合征和颈椎及肩部肌肉紧张相关的紧张型头痛，排除了眩晕和体位不平衡的神经学原因。

这种非典型的Lindsay-Hemenway综合征的临床进程明显呈进行性。一年后，患者在起床、从椅子上站起来、开始行走或改变行走方向时经常出现头晕、旋转感、不稳定和失去平衡等症状。在此期间，出现了夸张的前庭脊髓反射反应（“抽搐性肌张力障碍”）和后来的镜像肌张力障碍。自2024年以来，由于站立时不稳定，患者需要每天使用助行器。目前（2025年），她在日常生活中的功能受到严重限制，无法独自离开家。她需要他人的帮助，并在就医时使用助行器，偶尔还需要轮椅。患者在疾病过程中没有表现出恐惧症症状；她没有表现出预期性焦虑、自主神经症状（心悸、出汗）或回避行为。

2025年对CT和MRI扫描的回顾显示，C1到C3水平的左侧横突孔存在解剖学改变，但右侧没有（图8）。这些水平还存在骨赘，显著影响了左侧椎动脉通过的通道（图3）。在C4-C5水平，左侧横突孔不发达（图9）。这项回顾排除了Arnold-Chiari畸形的可能性。

胸部CT血管造影显示，椎动脉起源于锁骨下动脉，左侧椎动脉的直径小于右侧，两者之间的差异大于1毫米（图10）。经过神经科和创伤科的评估，排除了手术干预的必要性。

这种状况对患者生活质量的影响通过Dizziness Handicap Inventory（DHI）进行了评估。2018年DHI评分为30分，表示中度残疾；2019年增加到60分，表示重度残疾；2023年达到70分，目前为90分，反映了重度残疾。Niigata持续性体位感知性眩晕问卷（NPQ）的初始评分为52分，后来增加到58分。NPQ的子评分分别为：直立姿势/步态24分，运动23分，视觉刺激13分（表3）。这种进行性的病程最终导致了严重的残疾。治疗对临床进程没有显著影响。最初使用硫利达嗪（50毫克，每8小时一次）治疗7天没有改善。随后使用贝他司汀（16毫克，每12小时一次）治疗部分有所改善，但两个月后消失；患者四个月后停止了治疗。长期使用去文拉法辛（100-50毫克/天）、曲唑酮（50毫克/天）或普瑞巴林（150-100毫克，每12小时一次）也没有带来临床改善。在诊断出前庭功能障碍后，医生建议进行Brandt-Daroff练习，患者进行了几个月的练习但没有改善。

最终，从2022年开始，患者出现了原因不明的吞咽困难，偶尔会在进食固体和液体时窒息。这些症状随着时间的推移变得更加频繁，目前需要分小份进食。

病例报告的发表有助于确定与Klippel-Feil综合征相关的表型。在Klippel-Feil综合征病例中，肾脏畸形的发生率高达35%，是最常见的[10]。然而，据我们所知，每种特定肾脏畸形的频率尚未确定，也不清楚这些肾脏异常最终导致慢性肾病的频率。在本案例中，这些肾脏异常与慢性肾病的发展有关。虽然年龄、长期使用抗炎药物治疗慢性疼痛以及高血压可能在其中起了一定作用，但肾脏异常本身或通过促进尿路感染导致肾盂肾炎，可能会直接导致这种情况，或者至少加剧了其他因素导致肾衰竭的作用。此外，关于表型，患者表现出的临床异质性需要对其症状进行彻底评估。根性和脊髓病症状在II型变异中更为常见[11]。患者出现的抽搐性肌张力障碍、镜像肌张力障碍、感觉异常和吞咽困难可以归因于脊髓病变。在这方面，左侧后外侧骨赘的存在部分重塑了颈椎的腹侧表面，尽管没有改变其信号强度，以及钩突的肥大，可能在这些症状中起了一定作用。同样，高达30%的Klippel-Feil综合征患者还有骨骼异常，一些研究中描述了半椎体和肋骨异常[11]。慢性头痛和不稳定也是该综合征的常见症状[1]。最后，这名患者唯一的先天性心脏异常是牛弓形动脉，这是主动脉弓及其分支最常见的解剖变异（13%）。主动脉弓异常与Klippel-Feil综合征有关[12]，包括这种异常[13]，可能是其表型的一部分。

II型Klippel-Feil综合征是最常见的变异型（50%[1, 14]），与其他器官的异常（包括听觉系统[8]）的相关性更高。在这种情况下，患者没有出现听力下降、耳鸣、耳位低或面部畸形，但在14年的随访期间，她逐渐发展出致残性的眩晕，被诊断为非典型的Lindsay-Hemenway综合征。据我们所知，这种综合征与Klippel-Feil综合征的关联之前尚未被描述。

Lindsay-Hemenway综合征是良性阵发性位置性眩晕的次要原因，与左侧前庭动脉缺血有关，导致慢性单侧前庭功能减退。临床上，它表现为可能导致残疾的前庭症状[15, 16]，可能影响患者的生活质量和心理健康[17, 18]。诊断基于临床表现、体格检查和阳性诱发测试[4, 19, 20]。然而，正如本案例所示，可能存在其他形式的临床表现。纵向随访使我们基于初次诊断为阵发性位置性眩晕，考虑这种综合征是一个可能的病因，其表现形式非典型，没有先出现通常更剧烈和/或持续时间更长的急性眩晕症状。这表明经典的病因机制——由于前庭动脉阻塞引起的急性缺血——可能并不适用，提出了另一种假设，即负责平衡的结构发生了慢性进行性退化。左侧椎基底区域的慢性缺血可能对此造成了损害。

综合患者的症状，可以提出一个假设性的共同病因机制来解释这些症状（图11）。上颈椎融合（C2-C3）是Klippel-Feil综合征最常见的变异型[3, 21]，可能会影响寰枢轴[22]，特别是枕骨和C3之间的角度[9]。放射学影像显示左侧C2和C3横突孔对齐不良，这可能导致该水平的椎动脉发生扭曲，进而导致C1和C2之间的扭曲程度超过生理正常范围。如果这些因素得到证实，将增加缺血的风险[23]。椎动脉的V2段在C2水平结束，此处椎动脉会发生生理性扭曲以进入C1的横突孔，从一个段到下一个段的过渡是一个容易发生扭曲、压迫和异常的关键点[24]。此外，还发现一个骨赘阻塞了左侧C2-C3横突孔之间的大部分通道，这可能直接或与其他与年龄相关的退行性变化共同作用，促进了左侧椎动脉的扭曲和动脉环的形成，或对其产生了直接压迫[23]。动脉环的存在与神经系统症状有关[25]，包括眩晕[20, 26]和痉挛[27]，以及患者表现出的上肢神经根病症状[23, 28]。

然而，也有研究表明Klippel-Feil综合征患者中椎动脉异常的发生率较高，如椎动脉走行异常、动脉重复或动脉瘤[21, 29, 30, 31]。在这种情况下，患者颈椎中存在的原始C4和C5横突孔可能具有临床意义。这种骨骼异常因左侧骨赘的干扰以及该水平的脊髓受累而加重。左侧椎动脉的口径较小（两椎动脉之间的差异小于1毫米[32]），也可能导致该区域的血流减少，并进而引发多级左侧椎基底动脉供血不足。这一假设需要通过其他临床病例系列来验证，椎动脉血流不足可能是多因素和多水平的共同结果。这种供血不足最终可能导致由于慢性缺血而引发的非典型Lindsay-Hemenway综合征，影响左侧耳部结构的功能[1, 8, 12, 23]以及其他描述的症状。所有这些可能的病因机制都增加了Klippel-Feil综合征的表型变异性，为新的假说提供了依据。间接地，其他症状也支持这一机制：吞咽困难（Klippel-Feil综合征的常见症状[8]）与椎动脉受压有关，并增加了听力障碍的风险[8]。

关于慢性椎基底动脉供血不足的诊断缺失，脑成像检查未在该区域发现病变。然而，反复出现的眩晕、头晕、平衡障碍、手部和面部感觉异常、面部和头皮麻木、头痛、慢性颈部疼痛和肩痛以及“跌倒发作”可能与该供血不足有关，但这些症状可能是由多种因素共同引起的。同时，其他疾病的共存可能导致这些症状未被诊断为椎基底动脉供血不足。在这种潜在的病因机制中，内耳的血管系统缺乏双重血液供应，极易发生缺血，其临床表现取决于受影响的具体分支[8]。与Lindsay-Hemenway综合征相关的内耳平衡结构（上半规管和外侧半规管的壶腹、大部分椭圆囊以及一小部分球囊）由前前庭动脉供血。而第八对颅神经的前庭支（前庭耳蜗神经）则由内听动脉供血。这两条动脉都是起源于椎基底动脉区域的次要分支，可能因远端病变影响血流而受到影响[33]。前庭系统通过前庭脊髓反射和前庭眼反射帮助维持姿势稳定[34]。患者表现出与前庭眼反射异常相关的某些临床症状，但没有出现其他症状，如视物摇晃或阅读、行走或头部移动时视力模糊。她没有表现出视物摇晃，也没有报告阅读、行走或头部移动时视力不稳定。此外，她表现出与前庭脊髓反射障碍相关的大部分症状。这种障碍会导致头部-躯干协调能力受损[35]，进而影响平衡和步态[37]。此外，还观察到两种此前未描述的异常：过度的前庭脊髓反射（痉挛性肌张力障碍）和镜像运动（镜像肌张力障碍）。所有这些症状在同一时期出现，提示可能存在共同的触发因素。

这种慢性缺血（表现为左侧椎基底动脉供血不足）还可能影响脊髓和其他结构（小脑、脑干），导致从前庭系统发送到这些结构的信号中断[25, 38]。因此，头部运动时肌肉张力的调节可能受损，可能表现为痉挛性肌张力障碍[39]。据我们所知，之前尚未有报道将过度的前庭脊髓反射（表现为痉挛性肌张力障碍）与Klippel-Feil综合征或Lindsay-Hemenway综合征联系起来。影响皮质脊髓束的神经解剖学异常也可能参与其发病机制。患者的吞咽困难可能是由于吞咽反射改变所致，这也提示这些束可能存在异常[38]。从视觉上看，这些异常运动类似于新生儿中的Moro反射（过度惊跳反射），但不同之处在于腿部肌张力低下导致的支持丧失并未引发该反射；此外，这些运动通常伴有眩晕症状。

进一步的研究表明，眩晕和不稳定与Lindsay-Hemenway综合征的发展有关，且这种关联得到了眩晕和痉挛性肌张力障碍同时出现且持续时间重叠的事实的支持。影像学检查排除了帕金森病[43]、多发性硬化症[44]和其他神经性疾病（这些疾病中也可见动作性肌张力障碍[39]）。考虑到患者的临床表现，皮质脊髓束的先天性异常也不太可能。最后，由于髓病（直接压迫或间接缺血[46]导致的皮质脊髓束损伤也不能排除。患者的吞咽困难可能是由于吞咽反射改变所致，这也提示这些束可能存在异常[24]。此外，患者的钩突增生可能通过永久性或暂时性压迫椎动脉而促进颈椎髓病的发展[47]。如果这一病因在后续研究中得到证实，与过度前庭脊髓反射相关的痉挛性肌张力障碍可能是Klippel-Feil综合征的表型特征之一。

关于镜像运动，这种类型运动确实与Klippel-Feil综合征有关[38, 48, 49]。一些研究还发现颈椎融合程度与镜像运动的存在之间存在相关性[38]。因此，镜像运动（镜像肌张力障碍）可能是Klippel-Feil综合征的表型特征之一。在鉴别诊断中，由于患者没有听力损失和耳鸣，排除了梅尼埃病或迷路炎等具有类似临床表现的疾病。根据患者的临床过程，从前庭神经炎发展为Lindsay-Hemenway综合征的可能性较低。与BPPV不同，Dix-Hallpike试验和Barany试验结果为阴性，没有眼震；虽然Semont试验呈阳性（伴有眼震但无眩晕），但这可能与轻度BPPV或缓解期的BPPV相符，但与患者的进行性残疾表现不符。更严重的前庭功能障碍以及症状随时间恶化而非改善的情况支持Lindsay-Hemenway综合征的诊断。此外，虽然前庭功能减退是进行性的，但并非双侧性，因此不符合BPPV-PPPD的标准[51]。在PPPD谱系中，患者的症状不是持续性的，仅在特定动作时出现；她没有持续的不平衡感，仅在站立或行走时出现；复杂的视觉刺激（如手机或电视屏幕快速滚动、周围人群移动）也不会引发症状。然而，她确实出现了旋转性眩晕和恶心，这在PPPD中并不常见[52]。

关于退行性前庭病，患者没有视物摇晃，症状在黑暗中不会加重，也不会持续存在，仅在运动时出现。至于恐惧性姿势性头晕（一种功能性步态障碍），患者自年轻时就有抑郁症状，这种情况常与该综合征相关。但她对引发症状的动作没有焦虑或预期性焦虑，也没有回避行为。此外，她的多种临床症状表明这种状况不太可能是根本原因[53]。最后，不能排除患者的临床表现中可能存在颈椎本体感觉障碍的成分，因为她有慢性颈部疼痛和僵硬[54]。这些综合征与前庭脊髓反射异常和镜像运动的关联扩大了鉴别诊断范围，包括其他可能导致这些症状的疾病。进一步的影像学检查（DATASCAN、CT和脑MRI）在症状出现两年后进行，排除了中枢性眩晕（如小血管疾病引起的血管性眩晕）。这些检查未发现皮质下损伤（如腔梗、白质异常或白质脑软化）。这些检查还排除了潜在的神经系统疾病和肿瘤。

关于其他以异常运动为特征的疾病，如直立性震颤主要影响下肢，可通过感觉刺激和行走缓解。在本案例中，症状由行走诱发，伴有旋转性眩晕和恶心，以及过度的前庭脊髓反射或动作性肌张力障碍，这些在直立性震颤中不会出现[55]。此外，直立性肌阵挛的不自主运动节奏不规律且不如患者的症状明显，主要影响腿部而非躯干和手臂[56]。神经影像学检查未发现功能或结构变化，患者的症状范围广泛，使得这种诊断不太可能[57]。多项研究表明，单侧前庭障碍的病变位置和病因诊断仍是临床挑战。非典型病例的存在以及一些患者存在心血管风险因素引发了需要进一步研究的疑问[58]。患者的残疾状况在各项检查中得到了体现。NPQ已被证明在区分持续性眩晕的不同类型方面具有有效性[59]。然而，由于患者的颈椎活动范围受限以及某些临床特征，进行视频头脉冲测试（vHIT）是不合适的，因为这项测试本可以帮助缩小鉴别诊断的范围。同时，也无法进行前庭肌源性诱发电位评估，而该评估通过检测球囊和椭圆囊及其神经通路，本可以进一步明确诊断方向并确认Lindsay-Hemenway综合征的诊断。另一方面，尽管骨骼异常高度提示可能存在椎基底动脉缺血的可能性，且受影响侧的椎动脉直径也支持这一可能性，但多普勒检查或动态血管造影无法证实是否存在由于椎动脉受压、迂曲或走行异常所导致的椎基底动脉缺血。

结论：对罕见疾病患者的长期随访有助于识别相关并发症并建立疾病进展的时间线。本研究还明确了该患者所患Klippel–Feil综合征的表型特征，并发现了其与其他疾病之间的潜在关联，未来的病例系列研究可能会进一步证实这些关联，将其纳入Klippel–Feil综合征的表型谱系中。这些相关疾病包括吞咽困难以及阵发性肌张力障碍和镜像肌张力障碍。此外，在Klippel–Feil综合征背景下描述一例可能的非典型Lindsay–Hemenway综合征病例，有助于扩展该综合征的表型谱系。与经典描述的Lindsay–Hemenway综合征病因不同，本报告提供了其他临床证据，提示该综合征可能是由慢性缺血引起的，而据我们所知，这一机制此前尚未被报道过。这些发现提出了新的假设，有助于阐明那些病因仍不明确的病例。