ARNT2的抑制会破坏神经元的身份特性，并促进胶质母细胞瘤的生长

《Cell Communication and Signaling》：ARNT2 repression disrupts neuronal identity and promotes glioblastoma growth

　　

摘要

肿瘤的发生和发展通常涉及致癌程序，这些程序倾向于促进细胞增殖，而抑制细胞谱系的分化。在这里，我们发现了一种由MYC驱动的机制，该机制通过抑制芳香烃受体核转运蛋白2（ARNT2）来抑制胶质母细胞瘤（GBM）中的神经元特性。ARNT2在大脑、小脑和iPSC衍生的神经元中高度表达，但在GBM肿瘤和细胞系中显著减少，其缺失与更高的肿瘤分级和较差的生存率相关。从机制上讲，MYC抑制ARNT2的表达，而ARNT2的缺失导致神经元和胶质细胞特异性基因的表达减少。尽管在体外ARNT2的缺失不会改变GBM细胞的增殖，但在体内它显著增强了肿瘤的生长和脂质代谢的重塑。相反，异位表达ARNT2可以在皮下和原位GBM异种移植模型中抑制肿瘤负荷，并促进神经元分化的特征。综上所述，这些发现表明ARNT2是GBM中的肿瘤抑制因子，并确立了MYC介导的ARNT2抑制作用是GBM维持增殖性、未分化、类干细胞状态的关键机制。