干细胞疗法治疗干眼病的疗效与安全性：一项系统评价和荟萃分析

《Stem Cell Research & Therapy》：Efficacy and safety of stem cell therapy for dry eye disease: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要

引言

干眼症（DED）是一种多因素引起的眼表疾病，其特征是泪膜稳态丧失、炎症、神经感觉异常和上皮损伤。尽管有局部免疫调节剂和手术干预措施，但仍有相当比例的中度至重度或难治性干眼症患者症状持续存在，眼表恢复不佳。基于干细胞的疗法，特别是间充质干细胞（MSCs）和MSC衍生的外泌体，作为一种再生和免疫调节策略，旨在恢复上皮完整性和泪膜稳定性，而不仅仅是缓解症状。我们进行了系统评价和荟萃分析，以评估干细胞及其衍生疗法在人类干眼症中的临床疗效和安全性。

方法

本研究遵循PRISMA 2020指南，并在PROSPERO（CRD420251057372）中进行了前瞻性注册。从研究开始到2025年5月14日，共搜索了六个数据库。符合条件的研究是评估基于干细胞的干眼症干预措施的人体临床研究，这些研究报告了客观疗效结果，如Schirmer试验、泪膜破裂时间（TBUT）、角膜荧光素染色（CFS）或患者报告的结果，包括眼表疾病指数（OSDI）。计算了合并平均差异（MDs）或标准化平均差异（SMDs）及其95%置信区间（CIs）。使用I2统计量评估统计异质性。对于随机对照试验，使用RoB 2评估偏倚风险；对于非随机研究，使用ROBINS-I评估偏倚风险。

结果

共纳入6项研究，涉及131名患者。基于干细胞的疗法在泪液分泌、泪膜稳定性、上皮完整性和症状负担方面显示出显著改善。Schirmer试验的结果改善了4.70毫米（95% CI，4.18–5.22；p < 0.001；I2 = 12.59%），表明水液泪液分泌得到一致增强。泪膜破裂时间的标准化改善值为1.125（95% CI，0.821–1.428；p < 0.001），尽管随机对照试验的效果大小小于非随机研究。OSDI评分下降了11.44分（95% CI，?22.71至?0.17；p = 0.047），反映了症状的改善，但研究间存在较大差异。角膜荧光素染色结果改善了1.04分（95% CI，?1.23至?0.84；p < 0.001；I2 = 0%），支持上皮恢复。未报告严重的治疗相关不良事件；然而，安全性报告存在差异，且随访时间有限。

结论

干细胞及其衍生疗法在干眼症的客观和主观结果方面均显示出显著改善，并具有良好的短期安全性。然而，细胞来源、给药途径、剂量和研究设计的差异限制了其普遍性。需要更大规模、设计严谨的随机对照试验，采用标准化方案并进行更长时间的随访，以确认疗效并建立长期安全性。

引言

干眼症（DED）是一种多因素引起的眼表疾病，其特征是泪膜稳态丧失、炎症、神经感觉异常和上皮损伤。尽管有局部免疫调节剂和手术干预措施，但仍有相当比例的中度至重度或难治性干眼症患者症状持续存在，眼表恢复不佳。基于干细胞的疗法，特别是间充质干细胞（MSCs）和MSC衍生的外泌体，作为一种再生和免疫调节策略，旨在恢复上皮完整性和泪膜稳定性，而不仅仅是缓解症状。我们进行了系统评价和荟萃分析，以评估干细胞及其衍生疗法在人类干眼症中的临床疗效和安全性。

方法

本研究遵循PRISMA 2020指南，并在PROSPERO（CRD420251057372）中进行了前瞻性注册。从研究开始到2025年5月14日，共搜索了六个数据库。符合条件的研究是评估基于干细胞的干眼症干预措施的人体临床研究，这些研究报告了客观疗效结果，如Schirmer试验、泪膜破裂时间（TBUT）、角膜荧光素染色（CFS）或患者报告的结果，包括眼表疾病指数（OSDI）。计算了合并平均差异（MDs）或标准化平均差异（SMDs）及其95%置信区间（CIs）。使用I2统计量评估统计异质性。对于随机对照试验，使用RoB 2评估偏倚风险；对于非随机研究，使用ROBINS-I评估偏倚风险。

结果

共纳入6项研究，涉及131名患者。基于干细胞的疗法在泪液分泌、泪膜稳定性、上皮完整性和症状负担方面显示出显著改善。Schirmer试验的结果改善了4.70毫米（95% CI，4.18–5.22；p < 0.001；I2 = 12.59%），表明水液泪液分泌得到一致增强。泪膜破裂时间的标准化改善值为1.125（95% CI，0.821–1.428；p < 0.001），尽管随机对照试验的效果大小小于非随机研究。OSDI评分下降了11.44分（95% CI，?22.71至?0.17；p = 0.047），反映了症状的改善，但研究间存在较大差异。角膜荧光素染色结果改善了1.04分（95% CI，?1.23至?0.84；p < 0.001；I2 = 0%），支持上皮恢复。未报告严重的治疗相关不良事件；然而，安全性报告存在差异，且随访时间有限。

结论

干细胞及其衍生疗法在干眼症的客观和主观结果方面均显示出显著改善，并具有良好的短期安全性。然而，细胞来源、给药途径、剂量和研究设计的差异限制了其普遍性。需要更大规模、设计严谨的随机对照试验，采用标准化方案并进行更长时间的随访，以确认疗效并建立长期安全性。