血管紧张素II在心血管疾病引发癌症生长中的作用

《Cardio-Oncology》：The role of angiotensin II in cardiovascular disease-induced cancer growth

　　

摘要

背景

历史上，心血管疾病（CVD）患者癌症发病率较高的现象一直被认为是由共同的风险因素造成的。然而，最近的研究表明两者之间可能存在因果关系。尽管如此，CVD诱发癌症的机制仍不完全清楚。在此，我们提出假设：血管紧张素II（ANGII）在CVD与癌症生长增加之间起着关联作用。

目的

我们研究了ANGII诱导的CVD对体内癌症生长的影响，区分了ANGII对肿瘤细胞的直接影响以及由CVD引发的间接影响。

方法

在患有癌症的C57BL/6J小鼠中研究了ANGII对癌症生长的影响。癌症是通过皮下注射Lewis肺癌细胞（LLC）、MC38结肠癌细胞或利用遗传易感性（APC_min小鼠）来诱导的。为了区分ANGII对癌症生长的直接和间接影响，采用了三种策略：(i) 评估在ANGII治疗与肿瘤细胞注射时间是否有重叠的实验方案；(ii) 比较高剂量（2000 ng.kg^?1.min^?1）和低剂量（400 ng.kg^?1.min^?1）的ANGII对APC_min小鼠肠道息肉生长的影响；(iii) 比较ANGII对高表达血管紧张素II受体I型（AT1）的肿瘤细胞（LLC）和低表达AT1的肿瘤细胞（MC38）生长的影响。

结果

高剂量的ANGII治疗引发了左心室（LV）肥厚和心脏纤维化，并促进了注射肿瘤细胞的生长，但仅在使用高表达AT1的LLC肿瘤细胞且在这些细胞在ANGII治疗期间被注射的情况下才观察到这种效应。当在停止ANGII治疗后注射LLC细胞，或使用低AT1水平的MC38肿瘤细胞时，ANGII并未促进癌症生长。即使在未引起LV肥厚或心脏纤维化的低剂量下，ANGII也增加了APC_min小鼠的肠道息肉数量。最后，对公开可用的癌症数据库的分析显示，大多数人类癌症细胞系和肿瘤中AT1基因的拷贝数存在变异。

结论

本研究表明ANGII对癌症生长具有直接影响，这 warrant 进一步研究激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在AT1阳性肿瘤中作为CVD与癌症生长之间机制联系的作用。

背景

历史上，心血管疾病（CVD）患者癌症发病率较高的现象一直被认为是由共同的风险因素造成的。然而，最近的研究表明两者之间可能存在因果关系。尽管如此，CVD诱发癌症的机制仍不完全清楚。在此，我们提出假设：血管紧张素II（ANGII）在CVD与癌症生长增加之间起着关联作用。

目的

我们研究了ANGII诱导的CVD对体内癌症生长的影响，区分了ANGII对肿瘤细胞的直接影响以及由CVD引发的间接影响。

方法

在患有癌症的C57BL/6J小鼠中研究了ANGII对癌症生长的影响。癌症是通过皮下注射Lewis肺癌细胞（LLC）、MC38结肠癌细胞或利用遗传易感性（APC_min小鼠）来诱导的。为了区分ANGII对癌症生长的直接和间接影响，采用了三种策略：(i) 评估在ANGII治疗与肿瘤细胞注射时间是否有重叠的实验方案；(ii) 比较高剂量（2000 ng.kg^?1.min^?1）和低剂量（400 ng.kg^?1.min^?1）的ANGII对APC_min小鼠肠道息肉生长的影响；(iii) 比较ANGII对高表达血管紧张素II受体I型（AT1）的肿瘤细胞（LLC）和低表达AT1的肿瘤细胞（MC38）生长的影响。

结果

高剂量的ANGII治疗引发了左心室（LV）肥厚和心脏纤维化，并促进了注射肿瘤细胞的生长，但仅在使用高表达AT1的LLC肿瘤细胞且这些细胞在ANGII治疗期间被注射的情况下才观察到这种效应。当在停止ANGII治疗后注射LLC细胞，或使用低AT1水平的MC38肿瘤细胞时，ANGII并未促进癌症生长。即使在未引起LV肥厚或心脏纤维化的低剂量下，ANGII也增加了APC_min小鼠的肠道息肉数量。最后，对公开可用的癌症数据库的分析显示，大多数人类癌症细胞系和肿瘤中AT1基因的拷贝数存在变异。

结论

本研究表明ANGII对癌症生长具有直接影响，这 warrant 进一步研究激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在AT1阳性肿瘤中作为CVD与癌症生长之间机制联系的作用。