miR-103a-3p 通过抑制 MFN2 的表达，促进糖尿病视网膜病变的进展

《Diabetology & Metabolic Syndrome》：miR-103a-3p contributes to diabetic retinopathy progression via suppressing MFN2

　　

摘要

背景

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的一种并发症，它通过多种分子途径损害视网膜的微血管。新兴证据表明，miRNA在DR的进展中起着关键作用。本研究旨在探讨miR-103a-3p是否通过MFN2参与DR的病理过程。

方法

从2型糖尿病患者中收集血清样本，并根据眼底病变将其分为NDR（单纯性糖尿病视网膜病变）、NPDR（非增殖性糖尿病视网膜病变）和PDR（增殖性糖尿病视网膜病变）组。使用qRT-PCR方法测定各组中的miR-103a-3p水平。将ARPE-19细胞在高糖（HG）条件下培养。通过CCK-8检测和流式细胞术评估细胞活力和凋亡率。使用特异性试剂盒检测MDA和GSH-Px的活性。荧光素酶报告基因实验确认MFN2是miR-103a-3p的直接靶标。

结果

临床样本检测显示，NPDR和PDR患者的miR-103a-3p水平高于对照组和NDR组，且它是DR的独立风险因素。体外实验证实，高糖处理显著增加了miR-103a-3p水平，降低了细胞活力，加速了细胞凋亡，提高了MDA含量，并降低了GSH-Px活性；而转染miR-103a-3p抑制剂可逆转这些效应。通过荧光素酶报告基因实验，我们确定MFN2是miR-103a-3p的直接靶标。此外，拯救实验表明，沉默MFN2能有效逆转miR-103a-3p抑制剂诱导的细胞变化。

结论

miR-103a-3p在DR中上调，并通过直接靶向和抑制MFN2的表达来加速其进展。本研究揭示了miR-103a-3p/MFN2轴在DR中的分子机制，为DR的早期诊断和治疗提供了新的潜在靶点。

背景

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的一种并发症，它通过多种分子途径损害视网膜的微血管。新兴证据表明，miRNA在DR的进展中起着关键作用。本研究旨在探讨miR-103a-3p是否通过MFN2参与DR的病理过程。

方法

从2型糖尿病患者中收集血清样本，并根据眼底病变将其分为NDR、NPDR和PDR组。使用qRT-PCR方法测定各组中的miR-103a-3p水平。将ARPE-19细胞在高糖（HG）条件下培养。通过CCK-8检测和流式细胞术评估细胞活力和凋亡率。使用特异性试剂盒检测MDA和GSH-Px的活性。荧光素酶报告基因实验确认MFN2是miR-103a-3p的直接靶标。

结果

临床样本检测显示，NPDR和PDR患者的miR-103a-3p水平高于对照组和NDR组，且它是DR的独立风险因素。体外实验证实，高糖处理显著增加了miR-103a-3p水平，降低了细胞活力，加速了细胞凋亡，提高了MDA含量，并降低了GSH-Px活性；而转染miR-103a-3p抑制剂可逆转这些效应。通过荧光素酶报告基因实验，我们确定MFN2是miR-103a-3p的直接靶标。此外，拯救实验表明，沉默MFN2能有效逆转miR-103a-3p抑制剂诱导的细胞变化。

结论

miR-103a-3p在DR中上调，并通过直接靶向和抑制MFN2的表达来加速其进展。本研究揭示了miR-103a-3p/MFN2轴在DR中的分子机制，为DR的早期诊断和治疗提供了新的潜在靶点。