中性粒细胞胞外陷阱中与子痫前期相关的潜在生物标志物的识别与分析

《European Journal of Medical Research》：Identification and analysis of potential biomarkers for preeclampsia in neutrophil extracellular traps

　　

摘要

背景

子痫前期（PE）是一种妊娠并发症，表现为妊娠20周后新发的高血压，并伴有至少一个器官损伤的迹象。它对母婴健康构成重大风险。因此，识别可靠的生物标志物对于改善临床结果至关重要。

方法

在这项研究中，我们采用了生物信息学方法来识别与子痫前期相关的关键生物标志物。使用从GEO数据库获得的GSE66273数据集进行了差异分析。基于差异表达的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）基因构建了一个LASSO诊断模型，并使用GSE75010、GSE44711和GSE173193数据集进行了外部验证。我们还利用连接图（CMap）数据库进行了免疫浸润分析、功能富集分析和潜在药物预测。

结果

我们发现了30个差异表达的NETs基因，LASSO回归分析揭示了四个具有显著差异的基因，分别是瘦素（LEP）、组织型纤溶酶原激活剂（PLAT）、层粘连蛋白γ2亚基（LAMC2）和β-淀粉样前体蛋白（APP）。接收者操作特征（ROC）曲线分析表明，用这四个关键基因构建的模型能够有效预测子痫前期的发生。t-SNE算法显示LEP、PLAT、LAMC2和APP在不同免疫细胞中的表达水平存在显著差异，RT-qPCR实验表明这些基因在子痫前期小鼠中的转录水平显著升高。同时，这四个关键基因与免疫细胞成分显著相关，并富集了多个KEGG信号通路。此外，CMap结果提示四种药物（包括ISOX、HC-toxin、Vorinostat和Bis-tyrphostin）可能逆转子痫前期的病情。

结论

我们的研究为子痫前期的预防和管理提供了新的见解和临床治疗选择。