CCR1作为急性缺血性中风后中性粒细胞介导的病理过程的潜在调节因子：一项多组学孟德尔随机化研究

《Clinical Epigenetics》：CCR1 as a potential regulator of neutrophil-mediated pathogenesis in post-acute ischemic stroke: a multi-omics Mendelian randomization

　　

摘要

背景

急性缺血性中风（IS）背后的遗传和免疫机制尚未完全明了，尤其是涉及中性粒细胞介导的炎症机制。本研究旨在利用多组学孟德尔随机化框架来识别与IS相关的基因。

方法

本研究采用基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）方法来识别中性粒细胞驱动的病理过程中的上游遗传调控因子。我们系统地使用SMR分析在多个组学定量性状位点（QTL）数据集（包括甲基化、表达和蛋白质数据）中筛选了949个与中性粒细胞相关的基因。随后在独立的IS患者队列中验证了这些基因的表达模式，并构建了一个诊断判别图以评估其临床区分能力。

结果

多组学SMR分析发现CCR1、DEFA4、SH2B3和CDKN1A是与IS风险相关的潜在基因。在独立的临床验证队列中，CCR1和DEFA4在IS患者的外周血中表达水平显著升高。值得注意的是，CCR1作为一个核心基因被突显出来；其表达与中性粒细胞数量（R = 0.31）以及包括趋化性和细胞毒性在内的功能过度激活途径存在潜在关联。此外，整合CCR1和DEFA4的诊断判别图显示出较高的区分能力（AUC = 0.875），这表明它们具有作为精准生物标志物的潜力。

结论

作为潜在的中性粒细胞相关遗传因子，CCR1与缺血性损伤有关，可能参与中性粒细胞的趋化性和功能过度激活过程。因此，针对CCR1进行治疗可能是一种有效的精准治疗策略，有助于减轻神经炎症。