关于直接口服抗凝剂和华法林相关的脊髓硬膜外血肿报告的药物警戒研究

《Acta Neurochirurgica》：Pharmacovigilance study of spinal epidural hematoma reports associated with direct oral anticoagulants and warfarin

　　

摘要

背景

自发性脊髓硬膜外血肿（SEH）是一种罕见但可能危及生命的疾病，抗凝治疗可能会加重其病情。我们通过药物警戒数据库分析，评估了与华法林和直接口服抗凝剂（DOACs）相关的SEH的报告模式和信号强度。

方法

本研究使用美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）的数据，对2003年第四季度至2025年第二季度期间的数据进行了回顾性分析，重点关注了与华法林、利伐沙班、阿哌沙班和达比加群相关的SEH报告。信号检测方法包括报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）以及经过Yates校正的卡方分析。当n＞3、χ2＞4且PRR＞2时，认为信号具有统计学意义。

结果

共识别出143例SEH报告：其中华法林相关病例83例，利伐沙班28例，阿哌沙班25例，达比加群7例。所有病例均显示出显著的报告差异性。华法林的信号最强（ROR 29.2，95% CI 22.9–37.1），其次是利伐沙班（ROR 8.09）、达比加群（ROR 5.75）和阿哌沙班（ROR 4.78）。华法林患者的平均年龄（62岁）低于DOAC使用者的平均年龄（75–76岁）。华法林组中有9例患者死亡，利伐沙班组中有8例患者死亡。心房颤动是最常见的抗凝治疗指征。

结论

这项药物警戒研究发现了华法林和DOACs使用过程中SEH报告的显著差异性，其中华法林和利伐沙班的差异性更为明显。鉴于自发报告数据库的固有局限性，这些发现应被视为提出假设的依据，而非确凿的因果关系。需要进一步的对照研究来确定真实发病率和相对风险。