一种基于潜在突变的POLE/MMR/TP53分组方法，用于对BRCA野生型上皮性卵巢癌患者进行分层治疗

《Journal of Ovarian Research》：A potential mutation-defined POLE/MMR/TP53 group classifications to stratify BRCA wild type epithelial ovarian cancer

　　

摘要

背景

TCGA分子分类对子宫内膜癌具有预后价值，但其在上皮性卵巢癌中的应用尚不明确。

方法

我们研究了181名BRCA野生型卵巢癌（EOC）患者的POLE、MMR（MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, PMS1, PMS2）和TP53的体细胞突变。

结果

在不同组织类型（浆液性 vs. 子宫内膜样 vs. 清细胞）中，突变模式存在差异：POLE突变率分别为0% vs. 2.8% vs. 0%，MMR突变率分别为6.4% vs. 22.2% vs. 11.9%，TP53突变率分别为75.7% vs. 16.7% vs. 4.5%，NSMP分别为17.9% vs. 58.3% vs. 83.6%，p < 0.001；在不同FIGO分期（早期 vs. 晚期）中，POLE突变率分别为1.4% vs. 0%，MMR突变率分别为11.3% vs. 11.8%，TP53突变率分别为9.8% vs. 55.5%，NSMP分别为77.5% vs. 32.7%，p < 0.001；在不同肿瘤分级（低级别 vs. 高级别）中，POLE突变率分别为3.8% vs. 0%，MMR突变率分别为19.2% vs. 10.3%，TP53突变率分别为11.5% vs. 41.9%，NSMP分别为65.5% vs. 47.8%，p = 0.002；在不同肿瘤复发情况（无 vs. 有）中，POLE突变率分别为1.4% vs. 0%，MMR突变率分别为11.3% vs. 11.9%，TP53突变率分别为21.1% vs. 47.7%，NSMP分别为66.2% vs. 40.4%，p = 0.002；在不同肿瘤相关死亡情况（无 vs. 有）中，POLE突变率分别为1.0% vs. 0%，MMR突变率分别为9.2% vs. 14.5%，TP53突变率分别为25.5% vs. 51.8%，NSMP分别为64.3% vs. 33.7%，p < 0.001。无瘤生存期（月）和总生存期（月）也存在差异：POLE突变组未达到统计终点，MMR突变组为12.5个月，TP53突变组为8.5个月，NSMP组为36.5个月；p = 0.002。多变量回归分析显示，R0切除（HR: 0.54 [0.32–0.90]，p < 0.001）是肿瘤复发的重要预后因素；对铂类化疗部分敏感（HR: 9.27 [3.73–23.01]，p < 0.001）和对铂类化疗耐药（HR: 26.29 [11.75–58.82]，p < 0.001）是肿瘤相关死亡的重要预后因素。

结论

在BRCA野生型卵巢癌中，根据POLE/MMR/TP53突变定义的组别分类在组织类型、FIGO分期和临床结果上存在差异。携带POLE突变或NSMP的BRCA野生型卵巢癌患者的生存情况优于携带MMR突变或TP53突变的患者。该分子标记物可能成为卵巢癌患者的潜在预后指标。