血清sCD25水平可以预测死亡率，并反映严重发热伴血小板减少综合征中由IL-2驱动的CD4?CD25? T细胞功能失调情况

《Tropical Medicine and Health》：Serum sCD25 predicts mortality and reflects IL-2–driven dysregulation of CD4?CD25? T cells in severe fever with thrombocytopenia syndrome

　　

摘要

背景

严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）是一种新出现的蜱传病毒性疾病，死亡率很高，其早期风险分层仍然具有挑战性。可溶性CD25（sCD25）是免疫激活的标志物，在其他炎症性疾病中具有预后价值，但在SFTS中的作用尚不清楚。

方法

我们进行了一项多中心回顾性队列研究，共纳入200名实验室确诊的SFTS患者，包括一个衍生队列（n = 132）和一个独立的外部验证队列（n = 68）。通过Cox回归分析入院时的血清sCD25水平以评估死亡预测能力。为了探究sCD25的细胞来源，我们重新分析了公共的单细胞RNA测序数据，并进行了体外IL-2刺激实验。

结果

非存活者的血清sCD25水平显著高于存活者（P < 0.001），且sCD25能够独立预测死亡率（风险比1.003，P < 0.001）。结合sCD25和AST/ALT比值的预后模型表现出很强的区分能力，在衍生队列中的曲线下面积为0.918，在外部验证中的曲线下面积为0.829。血清sCD25水平与病毒载量呈正相关（r = 0.558，P = 0.011）。单细胞分析显示，CD25的表达主要局限于CD4? T细胞，在非存活者中这些细胞表现出干扰素刺激的基因特征以及细胞间通信的改变。此外，致命病例的血清IL-2水平升高，IL-2刺激在体外能够扩增CD4?CD25? T细胞并增加sCD25的释放。

结论

血清sCD25是SFTS死亡率的独立预后生物标志物，反映了与IL-2相关的CD4?CD25? T细胞的失调，突显了SFTS发病机制中的免疫紊乱。