山羊脑内暴露于绵羊BSE病毒后，朊病毒蛋白基因K222多态性的保护作用不完全：对S127携带者的初步随访研究

《Veterinary Research》：Incomplete protection of the K222 polymorphism of the prion protein gene after intracerebral exposure to caprine BSE in goats: preliminary follow-up in S127 carriers

　　

摘要

在小型反刍动物中，自然发生的牛海绵状脑病（BSE）仅在山羊身上得到确认，这引发了人们对山羊BSE可能进入食物链的担忧。人们提出通过遗传选择与经典羊瘙痒病抗性相关的PRNP等位基因（尤其是K₂₂₂和S₁₂₇）作为控制策略，但其对山羊BSE的影响尚不明确。九只携带不同PRNP基因型的阿尔卑斯山羊（密码子₂₂₂为Q/Q、Q/K、K/K，密码子₁₂₇为G/G、G/S）被接种了第二代山羊BSE病毒株，并被监测至疾病发作或被终止实验。通过免疫组化、Western印迹和构象依赖性免疫测定法检测脑组织和选定的外周组织中的PrP^Sc，并比较了不同基因型之间的病变严重程度和PrP^Sc分布情况。所有缺乏S₁₂₇等位基因的山羊均出现了临床疾病，其中枢神经系统中广泛存在PrP^Sc积聚。与Q/Q₂₂₂基因型的山羊相比，Q/K₂₂₂和K/K₂₂₂基因型的山羊潜伏期更长，总体PrP^Sc水平和空泡化评分较低，尽管这两种基因型的山羊在接种后仍会发病。两只G/S₁₂₇基因型的山羊、一只Q/Q₂₂₂基因型的山羊和一只Q/K₂₂₂基因型的山羊在接种后超过1400天仍保持临床健康状态且活体检测结果为阴性，但由于最后一次随访时仍存活且未进行尸检，因此被标记为“右删失”（即实验终止）。无论基因型如何，淋巴组织以及肠道和周围神经系统中均检测到了不同程度的PrP^Sc。在这些严格的实验条件下，K₂₂₂等位基因可以延缓疾病发作，但并不能提供完全的抗性。S₁₂₇等位基因携带者的长期存活情况仍属于初步观察结果，需要通过尸检来进一步验证。