PRRT2相关变异的基因型和表型谱：14例无亲属关系的中国患者的临床分析及治疗反应

《BMC Medical Genomics》：Genotypic and phenotypic spectrum of PRRT2-related variations: clinical analysis and treatment response in fourteen unrelated Chinese patients

　　

摘要

背景

PRRT2基因突变是导致神经发育障碍（如自闭症谱系障碍、智力障碍和癫痫）的最常见遗传因素之一。该基因编码一种富含脯氨酸的跨膜蛋白2，这种蛋白在神经元发育和突触传递中起着关键作用。该基因的突变可导致多种临床表型。

方法

我们回顾性地分析了14名来自无关联家庭的患有癫痫或阵发性运动障碍的儿童患者，所有患者均通过基因检测确认携带PRRT2突变。收集了包括发作特征、脑电图（EEG）、磁共振成像（MRI）、治疗反应和发育结果在内的全面临床数据。遗传分析采用全基因组测序或定制的癫痫基因检测面板，单核苷酸变异通过Sanger测序进行验证。通过体外实验研究了两种突变（c.189delC p.Lys64Argfs*26和c.971G?>?C p.Gly324Ala）的发病机制。

结果

该队列包括6名女性和8名男性，发病年龄在3至7个月之间。我们发现了13名携带点突变的患者和1名携带外显子2-4缺失的患者。热点突变c.649dupC p.Arg217Profs*8最为常见（11/14）。11名患者表现出自限性婴儿期癫痫（SeLIE）表型，1名患者患有肾囊肿病（PKD），2名患者的类型无法分类。大多数患者（12/14，85.7%）实现了无发作状态，并对奥卡西平或左乙拉西坦表现出良好反应。5名患者出现发育迟缓，其中只有2名携带非c.649dupC经典突变（c.189delC p.Lys64Argfs*26和外显子2-4缺失）。功能研究证实，c.189delC p.Lys64Argfs*26突变显著降低了mRNA和蛋白质的表达，而c.971G?>?C p.Gly324Ala突变虽然不影响剪接，但被预测为致病性突变。