用于提高痴呆症诊断准确性的血液生物标志物：一项横断面分析

《BMC Geriatrics》：Blood biomarkers to improve dementia diagnostic accuracy: a cross-sectional analysis

　　

摘要

背景

推荐的痴呆症诊断流程包括非专业人员的初步评估，随后由专业人员进行确诊。鉴于资源日益紧张以及获取专业医疗服务方面存在的不平等现象，在非专业环境中进行更准确的评估可能有助于改善痴呆症的管理。本研究评估了阿尔茨海默病（AD）和神经退行性疾病的血液生物标志物在检测可能患有AD（PAD）和伴有淀粉样蛋白阳性（AP）的轻度认知障碍（MCI）方面的诊断准确性，尤其是在这些生物标志物补充当前非专业人员使用的简易精神状态检查（MMSE）时。

方法

我们使用了Bio-Hermes研究的数据，将参与者分为认知正常组（n=417）、MCI组（n=312）和PAD组（n=272）。用于检测AD和神经退行性疾病的血液生物标志物包括：β-淀粉样蛋白42/40；磷酸化tau 181（p-tau181）；p-tau217；胶质纤维酸性蛋白（GFAP）；以及神经丝轻链（NfL）。这些生物标志物可以单独使用或组合使用，与MMSE结合，以预测以下诊断结果：PAD；MCI或PAD（MCI-PAD）；通过正电子发射断层扫描/脑脊液检测到的伴有AP的PAD（PAD-AP）；以及伴有AP的MCI-PAD（MCI-PAD-AP）。准确性通过接收者操作特征（ROC）曲线和ROC曲线下面积（AUC）进行评估，评估时考虑了在一般临床环境中可观察到的协变量（如饮酒、吸烟、功能障碍）以及载脂蛋白E ε4的携带状态。AUC的统计学显著差异通过DeLong检验进行估计。此外，还按年龄和种族/民族进行了亚组分析。

结果

与仅使用MMSE相比，MMSE结合单个生物标志物或标志物组合显著提高了检测PAD-AP和MCI-PAD-AP的准确性：例如，经过协变量调整后，MMSE+p-tau217检测MCI-PAD-AP的AUC为0.928，而仅使用MMSE的AUC为0.844（DeLong检验显著性P<0.001）；MMSE结合包含所有五个生物标志物的最佳组合的AUC为0.939（DeLong检验显著性P<0.001）。对于PAD和MCI-PAD，添加生物标志物后AUC的提高幅度较小，有时不具有统计学意义。最佳标志物组合的构成在不同亚组中有所不同：例如，对于非西班牙裔白人，最佳组合中包含p-tau217，而对于非白人种族/民族，则包含p-tau181。

结论

在认知测试中添加血液生物标志物可以提高对伴有淀粉样蛋白的MCI和痴呆症的检测能力。这可能有助于建立一个高效且公平的痴呆症诊断流程，从而促进安全、有效且具有成本效益的靶向淀粉样蛋白疗法的可持续应用。