当患者的声音被忽视时：肿瘤学研究中处理患者报告的缺失结果的估计量与统计方法

《BMC Medical Research Methodology》：When patients’ voices aren’t heard: estimands and statistical methods for handling missing patient-reported outcomes in oncology studies

　　

摘要

引言

患者报告的结局（PROs）是肿瘤学临床试验的重要组成部分，然而由于疾病进展等干扰事件（ICEs）导致的数据缺失，给可靠和可解释的分析带来了挑战。尽管监管机构和最佳实践指南现在强调明确估计量的定义，包括处理ICEs的策略，以及进行补充分析以检验其稳健性，但在PRO分析中实际应用这些策略的建议仍然有限。

方法

我们提出了一个方法学框架，用于定义估计量和统计分析，以评估PRO确认性终点中的纵向变化，包括使用模拟临床试验处理疾病进展这一主要干扰事件的策略。我们提出了两种方法：一种基于假设的方法，另一种基于治疗策略的方法，用于主要分析和补充分析。我们展示了这两种方法的实施情况：一种是假设方法（在纵向模型中进行隐式多重插补），另一种是治疗策略方法（对纵向PROs和疾病进展时间进行联合建模，以及在疾病进展后使用基于对照的插补进行多重插补）。

结果

我们展示了干扰事件和数据缺失的情况，并提供了分别使用假设策略和治疗策略在疾病进展情况下进行分析的教程。尽管发生了疾病进展事件和其他数据缺失，但进行补充分析仍增强了我们对模拟试验的整体解读的信心。

结论

我们的建议为在数据缺失的肿瘤学试验中指定估计量、选择统计分析方法和解释PRO分析提供了实用指导。准确且可解释地估计治疗效果对帮助患者和其他利益相关者做出治疗决策至关重要。