一例罕见的伴有显著补体沉积的肾AHL淀粉样变性病例：临床病理学及蛋白质组学研究结果

《BMC Nephrology》：A rare case of renal AHL amyloidosis with marked complement deposition: clinicopathologic and proteomic findings

　　

摘要

背景

淀粉样变性是一组异质性疾病，其特征是β-折叠片层纤维蛋白在细胞外沉积，导致器官功能逐渐受损。在免疫球蛋白相关淀粉样变性中，重链和轻链联合（AHL）淀粉样变性极为罕见，约占7%。多项研究表明，在肾淀粉样变性中可以检测到补体成分。我们报告了一例具有显著补体沉积的罕见肾AHL淀粉样变性病例，并提供了临床病理学和蛋白质组学方面的见解。

病例介绍

一名76岁的女性患者有5年的显微镜下血尿病史，出现轻度肾功能障碍（血清肌酐1.05 mg/dL）和蛋白尿（0.95 g/天）。体格检查和血清学检测未发现系统性淀粉样变性或自身免疫疾病的证据。血清和尿液免疫固定试验检测到IgG-κ M蛋白，骨髓检查结果符合意义未明的单克隆丙种球蛋白病。肾活检显示含有IgG1、κ和补体（C3/C1q）染色的刚果红阳性纤维沉积物。电子显微镜观察到直径为8至12纳米的非分支纤维。由于观察到显著的补体沉积，将纤维性肾小球肾炎（FGN）纳入鉴别诊断范围。然而，Dna J热休克蛋白家族B成员9的免疫染色结果呈阴性，这提示可能存在淀粉样变性。质谱分析鉴定出IgG1重链和κ轻链以及血清淀粉样蛋白P和载脂蛋白E，从而确诊为IgG1-κ型AHL淀粉样变性。

结论

本案例展示了具有显著补体沉积的AHL淀粉样变性表现。最新研究表明，在某些淀粉样变性病例中可以检测到补体成分。这些特征可能使与FGN的鉴别诊断变得复杂，突显了结合组织病理学、免疫染色和蛋白质组学分析的综合性诊断方法的重要性。此外，针对致病性浆细胞的克隆定向治疗可能成为治疗单克隆免疫球蛋白相关肾病的合理策略。