Esculetin 通过抑制 CGRP 和调节大鼠模型中的脑膜肥大细胞来缓解类似偏头痛的疼痛

《Journal of Zhejiang University-SCIENCE B》：Esculetin attenuates migraine-like pain via CGRP suppression and meningeal mast cell modulation in rat models

　　

摘要

越来越多的证据表明，esculetin（一种5-脂氧合酶抑制剂）由于其多种药理特性（如强大的抗炎作用、镇痛作用以及γ-氨基丁酸A型（GABA_A）受体部分激动活性）而具有潜在的药理治疗价值。然而，这种有前景的化合物对偏头痛的影响尚未得到充分研究。因此，本研究探讨了esculetin在大鼠偏头痛类似模型中对相关机制的影响。在硝酸甘油（NTG）诱导的偏头痛模型中，通过体内实验检测了esculetin在三种不同剂量（5、10和20 mg/kg）下的全身作用。此外，还在体外实验中研究了esculetin对三叉神经血管系统关键结构（三叉神经节、三叉神经核和脑膜传入纤维）中钙调神经磷酸肽（CGRP）释放的直接影响。两组实验均以舒马曲坦作为阳性对照。体内实验结果显示，esculetin能够减轻NTG引起的机械性痛觉过敏，并降低三叉神经中的CGRP水平及细胞内的Fos原癌基因（c-Fos）表达。同时，它还能减少肥大细胞的脱颗粒现象和脑膜肥大细胞的数量。体外实验结果显示，esculetin能够抑制NTG刺激下三叉神经血管组织的CGRP释放（脑膜组织除外）。舒马曲坦则能够逆转这两组实验中NTG引起的变化。我们的研究结果表明，esculetin在偏头痛模型中具有镇痛作用，能够降低三叉神经血管系统中的CGRP浓度并抑制脑膜肥大细胞的脱颗粒现象。因此，esculetin可能成为缓解偏头痛的一种治疗选择，但需要进一步的研究来证实这一结论。