《Translational Stroke Research》：Efficacy and Safety of Intravenous Thrombolysis with Tenecteplase in Patients with Wake-Up Branch Atheromatous Disease
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分支动脉粥样硬化病（Branch atheromatous disease, BAD）作为急性缺血性卒中（Acute Ischemic Stroke, AIS）的一种亚型，具有高早期神经功能恶化（Early Neurological Deterioration
分支动脉粥样硬化病（Branch atheromatous disease, BAD）作为急性缺血性卒中（Acute Ischemic Stroke, AIS）的一种亚型，具有高早期神经功能恶化（Early Neurological Deterioration, END）风险和不良预后。唤醒性卒中（Wake-up stroke, WUS）占AIS病例的20%–30%，通常因发病时间不明而被排除在溶栓治疗之外。本研究利用弥散加权成像/液体衰减反转恢复序列（Diffusion-weighted imaging/Fluid-attenuated inversion recovery, DWI/FLAIR）不匹配标准，评估了替奈普酶（Tenecteplase, TNK）在BAD相关WUS患者中的疗效与安全性。研究人员回顾性招募了2021年1月至2025年6月期间来自郑州七家医院的1,062例患者，分为TNK组（n = 338）和双联抗血小板治疗组（Dual Antiplatelet Therapy, DAPT; n = 724）。倾向性评分匹配（Propensity Score Matching, PSM; 1:1，卡钳值0.02）后产生292对匹配队列。采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评估早期神经功能变化，改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评估90天预后。PSM分析显示，TNK组显著降低END风险（比值比[Odds Ratio, OR] = 0.425, 95%置信区间[Confidence Interval, CI]: 0.262–0.689; P < 0.001）。TNK组患者获得良好功能结局（mRS 0–1及0–2）的比例更高，不良结局（mRS ≥ 4）更少。各组间症状性颅内出血（Symptomatic Intracranial Hemorrhage, sICH）、其他出血事件或死亡率无显著差异。研究表明，DWI/FLAIR不匹配指导下的TNK溶栓治疗似乎克服了WUS发病时间不明及BAD进展性病理生理学的局限，可能是伴有DWI/FLAIR不匹配的唤醒型BAD患者安全有效的治疗方法。
该研究聚焦于分支动脉粥样硬化病（BAD）这一急性缺血性卒中（AIS）亚型，探讨了在唤醒性卒中（WUS）患者中应用替奈普酶（TNK）静脉溶栓的疗效与安全性。论文发表于《Translational Stroke Research》。研究背景指出，BAD因穿支动脉开口处粥样硬化导致反复波动症状及高早期神经功能恶化（END）风险；而WUS占AIS的20%–30%，传统上因发病时间未知被排除在溶栓治疗之外。尽管TNK在AIS总体人群中显示出非劣效于阿替普酶的疗效，且DWI/FLAIR不匹配成像为WUS提供了时间窗评估工具，但针对唤醒型BAD这一特殊亚群的临床证据尚属空白。因此，本研究旨在通过DWI/FLAIR不匹配筛选，评估TNK静脉溶栓在此特定人群中的应用价值。
在关键技术方法方面，研究人员开展了一项多中心回顾性病例对照研究，纳入了2021年至2025年间郑州地区七家医院确诊的BAD相关WUS患者。所有患者均经磁共振成像（MRI）证实存在DWI/FLAIR不匹配征象。研究采用倾向性评分匹配（PSM）法平衡TNK溶栓组与双联抗血小板治疗（DAPT）组的基线混杂因素，并以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分变化定义END，以改良Rankin量表（mRS）评分评估90天功能预后。
研究结果部分显示：
在基线特征分析中，经过PSM处理后，共纳入292对患者。两组患者在人口统计学及临床特征上具有可比性，但住院时长存在差异。
在匹配队列的结局分析中，TNK组在90天内获得良好预后（mRS 0–1）的患者比例显著高于DAPT组（56.4% vs. 42.8%），且END发生率显著更低（9.5% vs. 19.9%）。在次要结局方面，TNK组实现功能独立（mRS ≤ 2）的比例更高，而重度残疾率（mRS ≥ 4）显著低于对照组。安全性评估表明，两组在症状性颅内出血（sICH）、其他出血事件及死亡率方面未见统计学差异。
讨论部分总结指出，该研究证实了TNK静脉溶栓在治疗伴有DWI/FLAIR不匹配的唤醒型BAD患者中的优势。相较于既往关于阿替普酶在BAD治疗中结果不一的研究，TNK凭借其增强的纤维蛋白特异性、更长的半衰期和较低的全身凝血病风险，有效降低了END风险并改善了90天功能结局。研究创新性地将DWI/FLAIR不匹配标准应用于高风险的BAD亚群，解决了发病时间不确定与治疗紧迫性之间的矛盾。尽管研究存在回顾性设计导致的选择偏倚、缺乏负荷剂量抗血小板治疗对照以及未分析觉醒至治疗的具体时间间隔等局限性，但其结果为这一难治性卒中亚群提供了关键的循证医学证据。
结论部分强调，DWI/FLAIR不匹配指导下的TNK溶栓治疗能够克服WUS发病时间不明的限制，并可能对抗BAD的进展性病理生理过程，是伴有DWI/FLAIR不匹配的唤醒型BAD患者安全有效的治疗选择。
