METTL14通过m6A甲基化修饰BECN1来调节成纤维细胞中的自噬-焦亡途径，从而促进糖尿病足（DFUs）和SYD治疗中的伤口愈合

《Cell Biology and Toxicology》：METTL14 modulates the autophagy-pyroptosis pathway in fibroblasts by modifying BECN1 through m6A methylation to promote wound healing in DFUs and SYD treatment

　　

摘要

背景

糖尿病足溃疡（DFUs）是糖尿病常见的并发症。METTL14 是自噬和焦亡的关键调节因子，而这两种机制对糖尿病足溃疡的愈合都至关重要。益苗永安汤（SYD）在促进皮肤伤口愈合方面显示出潜力。本研究探讨了 METTL14 在益苗永安汤治疗过程中如何作为主要的调节因子参与糖尿病足溃疡的愈合，并探索了其背后的机制。

方法

通过 qPCR 和Western blot 实验检测 METTL14 和 BECN1 的表达水平。利用糖尿病足溃疡大鼠模型以及在高葡萄糖（HG）条件下刺激的成纤维细胞，通过功能丧失和功能获得实验来评估 METTL14 在自噬、焦亡、促血管生成能力和伤口愈合中的作用。同时通过 MeRIP 和 RNA 稳定性实验研究 METTL14 与 BECN1 之间的关联。此外，还评估了益苗永安汤对糖尿病足溃疡的治疗效果。

结果

高葡萄糖环境会降低成纤维细胞中的 METTL14 水平，从而导致细胞活力和迁移能力下降、自噬减少以及焦亡增加。提高 METTL14 的表达水平可以逆转这些细胞损伤，并增强成纤维细胞驱动的血管生成。从机制上讲，METTL14 通过 m⁶A 修饰稳定了 BECN1 的 mRNA。在啮齿动物糖尿病足溃疡模型中，过表达 METTL14 可以加速伤口愈合、改善血管生成并调节自噬和焦亡；当敲低 BECN1 时，这些有益效果部分被抵消。进一步的研究表明，益苗永安汤治疗可增加 METTL14 的表达，促进伤口闭合、血管生成和自噬，同时减少焦亡；而当敲低 METTL14 时，这些积极效果显著减弱。

结论

METTL14 通过 m⁶A 修饰 BECN1，从而影响自噬、焦亡和血管生成，进而促进糖尿病足溃疡的愈合。METTL14 在益苗永安汤介导的伤口修复中起关键调节作用，为治疗糖尿病足溃疡提供了一种新的治疗策略。

图形摘要

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