Sirtuin 7 通过恢复上皮屏障的完整性和肠道微生物群的稳态来减轻高血压引起的肠道损伤

《Cellular and Molecular Life Sciences》：Sirtuin 7 ameliorates hypertensive intestinal injury by restoring epithelial barrier integrity and gut microbiota homeostasis

　　

摘要

高血压越来越被认为是导致肠道屏障功能障碍和肠道微生物群失衡的原因之一，进而引发全身性炎症和器官损伤。Sirtuin 7（SIRT7）是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）的去乙酰化酶，已被证实通过多种机制途径在心血管疾病的发展中起着关键调节作用。然而，SIRT7在高血压性肠道损伤中的作用及其潜在机制仍不明确，需要进一步研究以确定其是否可以通过调节肠道微生物群来减轻肠道损伤。在本研究中，研究人员评估了自发性高血压大鼠（SHRs）中的SIRT7表达水平及肠道病理变化。随后在SHRs中建立了肠道SIRT7过表达模型，以评估其对肠道功能障碍和微生物组成的影响。通过组织学和免疫荧光染色技术观察小肠，并通过16S rRNA扩增子测序分析肠道微生物群。结果显示，高血压动物的肠道中SIRT7表达显著降低，这与紧密连接蛋白（如Occludin和zonula occludens-1）的表达减少以及肠道病理损伤密切相关。SIRT7过表达显著缓解了肠道纤维化、结构损伤和肠道通透性增加的情况。更重要的是，恢复SIRT7表达部分逆转了与高血压相关的肠道微生物群失衡。总之，我们的研究结果为SIRT7在高血压应激下作为肠道屏障完整性和微环境稳态关键保护因子的作用提供了新的机制见解，并强调了SIRT7与肠道微生物群之间的复杂相互作用。