他汀类药物介导的循环中的致动脉粥样硬化脂蛋白与病变水平斑块脂质负荷之间的耦合关系，通过近红外光谱血管内超声（NIRS-IVUS）进行评估

《Journal of Clinical Lipidology》：Statin-Dependent Coupling Between Circulating Atherogenic Lipoproteins and Lesion-Level Plaque Lipid Burden Assessed by NIRS-IVUS

　　

朴秀贞|金宇铉|库亨敦|林英孝

韩国首尔汉阳大学医学院内科心脏病学系

摘要

目的

人类循环脂质谱与病变水平斑块脂质负荷之间的关系尚未完全明确。我们研究了脂质谱与通过近红外光谱血管内超声（NIRS-IVUS）评估的斑块脂质负荷之间的关联，并根据他汀类药物的使用情况进行了分层分析。

方法与结果

我们分析了410名接受NIRS-IVUS引导的经皮冠状动脉介入治疗的患者。使用相关性分析、多变量线性回归和逻辑回归（针对脂质丰富斑块，定义为_maxLCBI_4mm ≥ 324.7）来评估脂质谱（总胆固醇、LDL-C、非HDL-C和甘油三酯）与病变水平斑块脂质负荷之间的关联。

在整体队列中，循环中的致动脉粥样硬化脂蛋白（包括LDL-C和非HDL-C）与斑块脂质负荷相关，在未使用他汀类药物的患者中观察到更明显且独立的关联（例如LDL-C：β = 2.02 (1.24–2.81)）。这些脂质参数也是未使用他汀类药物个体的脂质丰富斑块的独立预测因子（例如每10 mg/dL的LDL-C：OR 1.28 (1.15-1.42)）。相比之下，在使用他汀类药物的患者中未观察到显著关联。

结论

在未使用他汀类药物的患者中，循环中的致动脉粥样硬化脂蛋白与病变水平斑块脂质负荷相关，这支持了循环脂质水平与局部斑块脂质特征之间的直接生物学联系。在他汀类药物使用后，这种关联减弱，表明药物降脂作用改变了循环脂质水平与斑块脂质生物学之间的关系。

引言

血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的核心驱动因素，其中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的升高在动脉粥样硬化斑块的形成和发展中起因果作用。1, 2 致动脉粥样硬化脂蛋白，特别是LDL-C，促进动脉壁内的脂质积累，导致斑块形成和与心肌梗死相关的不良斑块表型。2 尽管大量的生物学和实验证据支持这些脂蛋白的致病作用，3, 4, 5 但将循环中的脂质谱（包括总胆固醇（TC）、LDL-C和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）与病变水平斑块脂质负荷直接关联的成像证据在不同临床背景下（包括他汀类药物使用情况和病变相关因素，如责任病变与非责任病变）的结果并不一致。6, 7, 8, 9, 10, 11

PROSPECT II子研究通过近红外光谱血管内超声（NIRS-IVUS）评估，部分解决了这一空白，显示出致动脉粥样硬化脂质谱与全冠状动脉脂质负荷之间的显著关联。10 然而，该分析仅关注未经治疗的冠状动脉段，因此对晚期斑块发展部位的脂质-斑块关系了解有限。因此，循环脂质水平与病变水平斑块脂质特征之间的关系，特别是在不同程度的药物降脂作用下，仍不完全清楚。

在本研究中，我们研究了循环脂质谱与使用4毫米段内的最大脂质核心负荷指数（_maxLCBI_4mm）量化的病变水平斑块脂质负荷之间的关系，这是一个经过验证的指标，反映了局部脂质丰富斑块的特征。12, 13, 14, 15 鉴于他汀类药物治疗显著改变了循环脂质水平和斑块生物学特性，我们进一步研究了脂质谱与斑块脂质负荷之间的关联是否因基线他汀类药物使用情况而异，特别关注未使用他汀类药物的状态，因为在这种生物学背景下可能最直接观察到脂质-斑块关系。

章节摘录

研究人群

我们回顾性分析了从HANYANG注册库（HArnessing近红外光谱血管内超声成像用于冠状动脉介入治疗的先进指导）收集的数据，该注册库是由汉阳大学首尔医院于2022年建立的。16 该注册库旨在系统收集所有接受NIRS-IVUS引导的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者的资料，以研究斑块特征和临床情况

基线特征

共分析了410名接受NIRS-IVUS引导的PCI患者。平均年龄为64.1 ± 11.3岁，其中76.3%为男性。其中，231名患者（56.3%）未使用他汀类药物，179名（43.7%）在基线时正在接受他汀类药物治疗。高血压、糖尿病和慢性肾脏病在服用他汀类药物的患者中更为常见。未使用他汀类药物的患者总胆固醇和LDL-C水平显著较高，而甘油三酯水平没有显著差异。_maxLCBI_4mm没有显著差异

讨论

本研究显示，循环中的致动脉粥样硬化脂蛋白与病变水平斑块脂质负荷的关联因基线他汀类药物使用情况而异。在接受PCI的患者中，脂质谱与_maxLCBI_4mm仅显示出适度的相关性；然而，在未使用他汀类药物的患者中，这些关联更为明显且保持独立。在这种生物学背景下，LDL-C和非HDL-C不仅与病变水平斑块脂质负荷相关

结论

在未使用他汀类药物且患有冠状动脉疾病的PCI患者中，循环中的致动脉粥样硬化脂蛋白（包括LDL-C和非HDL-C）与病变水平斑块脂质负荷相关，这支持了循环脂质水平与局部斑块脂质特征之间的直接生物学联系，而在没有药物降脂作用的情况下。相比之下，在使用他汀类药物的患者中未观察到这种关联，这突显了解释结果时药物背景的重要性

数据共享声明

如需，本文的数据将提供给相应作者。

资助

本研究未接受外部资助。

伦理声明

本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则，并获得了汉阳大学首尔医院机构审查委员会的批准（HYUH 2022-08-062）。所有患者在入组时都提供了书面知情同意书，且机构审查委员会免除了对此项回顾性分析的额外知情同意要求（HYUH 2025-06-029）。

CRediT作者贡献声明

库亨敦：研究、数据管理。林英孝：写作 – 审稿与编辑。朴秀贞：写作 – 初稿撰写、数据管理。金宇铉：写作 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化、验证、监督、软件使用、资源协调、项目管理、方法学设计、研究实施、数据分析、概念化。

关于写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明

在准备本工作时，作者使用了ChatGPT进行英语语言编辑和句子润色。使用该工具/服务后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对发表文章的内容负全责。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

致谢

无