《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Liposomal Quercetin as a Dual-Action Therapeutic Platform: Enhancing Doxorubicin Efficacy While Protecting Healthy Cells in Triple-Negative Breast Cancer
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奥尔汉·布拉克·埃克西（Orhan Burak Eksi）|贝林·查齐·梅梅特（Berrin Chatzi Memet）|埃尔坦·坎布尔（Ertan Kanbur）|奥默·阿丁（Omer Aydin）德国蒂宾根大学（Eberhard Karls Universit?t Tübin
奥尔汉·布拉克·埃克西（Orhan Burak Eksi）|贝林·查齐·梅梅特（Berrin Chatzi Memet）|埃尔坦·坎布尔（Ertan Kanbur）|奥默·阿丁（Omer Aydin）
德国蒂宾根大学（Eberhard Karls Universit?t Tübingen）植物分子生物学中心（Center for Plant Molecular Biology, ZMBP），邮编72076
摘要
三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）仍然是一种高度侵袭性的亚型，目前缺乏有效的靶向治疗方法。尽管多柔比星（Doxorubicin, DOX）具有严重的全身毒性，但它仍被广泛使用。天然黄酮类化合物如槲皮素（Quercetin）具有增强化疗敏感性的潜力，但其治疗效果受到生物利用度低和非选择性细胞毒性的限制。因此，开发能够提高化疗效果同时最小化对健康细胞毒性的递送系统仍然是一个关键挑战。本研究探讨了脂质体槲皮素（LipoQ）颗粒与多柔比星联合使用治疗三阴性乳腺癌的疗效。结果表明，单独使用LipoQ颗粒对癌细胞的毒性有限，但与多柔比星联合使用后，显著增强了治疗效果，降低了细胞存活率并抑制了癌细胞的克隆形成。组合指数分析证实了在TNBC细胞中存在强烈的协同效应；而在健康的MEF细胞中则观察到拮抗作用，表明LipoQ在选择性地增强多柔比星疗效的同时，减轻了其对正常组织的毒性。此外，LipoQ颗粒在90天内表现出良好的稳定性，其粒径和ζ电位均保持在最佳范围内，确保了治疗应用的一致性。LipoQ与多柔比星的联合使用还调节了细胞凋亡过程：中等浓度的LipoQ可增强多柔比星诱导的细胞死亡，而高浓度则由于卵磷脂和槲皮素的保护作用而抑制细胞凋亡。这种复杂的相互作用突显了平衡LipoQ成分中促凋亡和促存活效应的重要性。这些发现表明，LipoQ可能成为癌症治疗中的有价值辅助手段，既能提高化疗效果，又能减少副作用。其在癌细胞中增强协同效应的同时降低对健康细胞毒性的能力，使其成为联合疗法的有希望的候选药物。未来的研究应重点阐明LipoQ的作用机制，进行体内研究，并探索其与其它疗法的联合应用，以优化癌症治疗效果。
章节摘录
引言
癌症是一组以细胞异常生长和扩散为特征的异质性疾病，给患者及其家庭带来了巨大挑战。其发病通常由破坏正常细胞分裂调控的基因突变引起，导致细胞无控制地增殖并形成肿瘤。乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，其发病机制源于乳腺组织内细胞分裂和发育机制的紊乱。
脂质体制剂的合成
在脂质体制剂中，使用了卵磷脂（Alfasol，编号161119-ALF-SIL 32085）和胆固醇（Avanti，编号700001P-500mg）。采用薄膜水化法，按5:1（w/w）的比例制备卵磷脂：胆固醇混合物。具体操作如下：在圆底烧瓶中，将50 μl卵磷脂（来自38 mg/mL的储备溶液）、220 μl胆固醇（来自1.80 mg/mL的储备溶液）和330 μl槲皮素（来自1.80 mg/mL的储备溶液）与15 ml氯仿：甲醇（3:1, v/v）混合液混合。
如方法部分所述，利用葵花籽卵磷脂和胆固醇制备的载槲皮素脂质体制剂通过NTA、ZetaSizer和STEM进行了表征（见图1）。根据NTA尺寸分析（图1-a），发现LipoQ颗粒的主要粒径为83.5 nm；此外，粒径约为132.5 nm的颗粒也较为常见。
本研究提供了有力证据，证明LipoQ颗粒单独使用或与化疗药物多柔比星联合使用均能改善TNBC的治疗效果。通过一系列实验，我们系统评估了LipoQ颗粒对细胞存活率、克隆形成和细胞凋亡的影响，强调了其作为化疗辅助剂和细胞反应调节剂的双重功能。下文将讨论我们的研究结果的重要性。
总之，本研究表明LipoQ颗粒在乳腺癌治疗中具有多重潜力：通过提高多柔比星（DOX）的疗效、降低其对健康细胞的毒性以及抑制TNBC细胞的肿瘤形成能力，LipoQ成为联合疗法的有希望的候选药物。组合指数（CI）分析证实，LipoQ-DOX联合治疗在TNBC细胞中表现出协同的细胞毒性效应，而在健康MEF细胞中则表现出拮抗作用。
埃尔坦·坎布尔（Ertan Kanbur）：方法学研究。奥默·阿丁（Omer Aydin）：撰写、审稿与编辑、监督、资源协调、方法学设计、资金获取、概念构思。奥尔汉·布拉克·埃克西（Orhan Burak Eksi）：撰写初稿、方法学设计、实验实施、数据分析。贝林·查齐·梅梅特（Berrin Chatzi Memet）：方法学设计、数据分析
作者声明没有已知的可能影响本文研究结果的财务利益或个人关系。
作者声明没有已知的可能影响本文研究结果的财务利益或个人关系。
本研究部分得到了埃尔奇耶斯大学科研项目协调部门（资助编号：FAPD-2025-15137）的支持。此外，奥尔汉·布拉克·埃克西（Orhan Burak Eksi）和贝林·查齐·梅梅特（Berrin Chatzi Memet）还获得了TUBITAK的资助，分别通过2210-A奖学金计划和国家早期研究人员计划（121C221）获得支持。
