牡丹颗粒治疗糖尿病周围神经病变的疗效与安全性：一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机化的临床试验

《Journal of Ethnopharmacology》：Efficacy and safety of Mudan granules for treatment of diabetic peripheral neuropathy: a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized, clinical trial

　　

作者名单：金德、高清、张月红、肖新华、李毅、于世佳、王阳刚、邓武全、赵志刚、宋振强、刘萍、李一鸣、廖春丽、王秀格、张强、连凤梅、童晓琳

中国中医科学院广安门医院，北京 100053

摘要

民族药理学意义

牡丹颗粒是一种获得国家药品监督管理部门批准的中国专利药物，用于治疗伴有气虚和脉络阻滞综合征的糖尿病周围神经病变（DPN）。然而，目前尚缺乏能够明确证明其疗效和安全性的安慰剂对照研究。

研究目的

评估牡丹颗粒作为伴有气虚和脉络阻滞综合征的DPN辅助治疗的疗效和安全性。

方法

这项多中心、安慰剂对照、双盲、随机化的临床试验在中国大陆的13个临床中心招募了患者。400名参与者以1:1的比例被随机分配到牡丹颗粒组（牡丹颗粒+甲钴胺）或对照组（安慰剂+甲钴胺），并在24周干预后重新进行评估。主要结局指标是密歇根糖尿病神经病变评分（MDNS）。

结果

完整分析组包括357名参与者。牡丹颗粒组和对照组的基线MDNS平均值分别为9.69和9.43。从基线到第24周，牡丹颗粒组的MDNS平均变化为-4.80，对照组为-2.66。使用协变量调整的协方差模型分析，两组的最小二乘均值分别为-4.74（-5.33至-4.15）和-2.72（-3.33至-2.11）。两组之间存在统计学上的显著差异。24周随访后，牡丹颗粒组的MDNS有显著改善。

结论

这些发现表明，牡丹颗粒可能改善DPN的临床症状。因此，牡丹颗粒可能有助于DPN的管理。

部分摘要

引言

糖尿病周围神经病变（DPN）是一种对称的、与长度相关的多发性神经病变，会影响感觉和运动功能。它几乎影响一半的糖尿病患者，并与代谢紊乱和微血管变化有关（Chuar等人，2021；Dyck等人，2011）。DPN通常表现为由神经损伤引起的疼痛、感觉减退和异常感觉，严重情况下可能导致足部溃疡、感染，甚至下肢截肢（Littman等人）

研究设计

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验。该试验在招募前获得了每个试验地点的机构审查委员会或伦理委员会的批准，并遵循《赫尔辛基宣言》（伦理批准编号：2019-244-KY）进行。研究遵循了2025年临床试验报告标准（CONSORT-2025）指南，并在ClinicalTrials.gov上注册（注册编号：NCT04711980）。

研究参与者

2020年12月至2023年4月期间，400名符合条件的参与者被随机分配到牡丹颗粒组（n=201）或对照组（n=199）。牡丹颗粒组的完成率为85.6%（172/201），对照组为80.9%（161/199）。退出率均低于预定义的20%阈值（牡丹颗粒组：29例退出[14.4%]，对照组：38例[19.1%]）。退出的主要原因是不良事件（牡丹颗粒组11例，对照组8例）和依从性差（牡丹颗粒组9例，对照组6例）

讨论

目前DPN的治疗方案包括严格的血糖控制和风险因素管理，包括血糖调节、抗氧化应激干预、神经再生、微循环改善以及代谢紊乱的纠正。然而，现有策略缺乏能够改变疾病进程的药物。神经营养干预措施，如甲钴胺，可以促进轴突再生并增强神经传导，但无法阻止DPN的进展

作者贡献声明

赵志刚：数据整理。邓武全：数据整理。刘萍：数据整理。宋振强：数据整理。高清：撰写——初稿。李一鸣：数据整理。金德：撰写——初稿。王秀格：数据整理。张月红：撰写——初稿。廖春丽：数据整理。连凤梅：撰写——审阅与编辑。李毅：数据整理。张强：数据整理。肖新华：数据整理。王阳刚：数据整理。童晓琳：撰写——审阅与编辑。

未引用的参考文献

美国糖尿病协会，2021；Calcutt，2020；Chang和Li，2017；Didangelos等人，2021；Dogra等人，2005；Gad等人，2022；Gylfadottir等人，2023；Kristensen等人，2020；Sawangjit等人，2020；Shi等人，2024；Sylow等人，2017；Van Acker等人，2009；Yang等人，2015；Yu，2021；Zhang等人，2021；Zhang等人，2021。

免责声明

内容仅代表作者的观点，不代表中国中医科学院广安门医院或资助方的观点。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据获取

数据可应要求提供。

资金声明

本研究得到了国家公共福利产业专项（201507001-11）的支持。牡丹颗粒和安慰剂由辽宁AODA制药有限公司提供。辽宁AODA制药有限公司未参与研究设计、数据收集与分析、发表决定或手稿准备。

利益冲突声明

所有作者均未披露任何相关利益关系。

致谢

本研究得到了辽宁AODA制药有限公司的支持。试验由首席研究员独立设计，未涉及任何赞助方。数据由研究人员和现场工作人员收集，由第三方统计学家进行分析，并由研究团队解读，整个过程均未涉及赞助方。作者感谢所有参与者的时间和贡献。