摘要
目的
视神经脊髓炎（Neuromyelitis Optica, NMO）是一种严重的中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病，其特征是水通道蛋白-4抗体（AQP4-IgG）介导的星形胶质细胞损伤。IL-1β介导的炎症信号在放大星形胶质细胞损伤和传播NMO中的中枢神经系统炎症方面起着关键作用。然而，将IL-1β信号与下游通路（如STING激活）联系起来的星形胶质细胞内在机制仍知之甚少。为填补这一知识空白，本研究旨在阐明参与NMO发病机制的星形胶质细胞内在机制，特别是IL-1β–IL-1R–STING信号通路，并评估针对IL-1β的反义寡核苷酸（ASO）的治疗潜力。
方法
我们使用包括体外原代星形胶质细胞、离体小脑切片和体内NMO小鼠模型在内的多层次实验系统，系统研究了星形胶质细胞IL-1β–IL-1R–STING信号通路在NMO发病机制中的关键作用。通过多种干预措施——包括IL-1β中和抗体、星形胶质细胞特异性IL-1β敲除、IL-1R抑制剂Anakinra、STING基因敲除以及IL-1β ASO——结合行为学、组织病理学和分子分析，全面阐述了这一信号通路对NMO病理的影响。这些数据为针对性治疗策略的转化提供了支持。
结果
IL-1β通过IL-1受体（IL-1R）信号传导，诱导星形胶质细胞产生STING依赖性的促炎细胞因子。这种炎症级联反应可以通过IL-1R拮抗剂Anakinra或STING基因敲除来抑制。治疗性给予靶向IL-1β的ASO可以降低IL-1β表达，维持AQP4水平及髓鞘完整性，并改善功能结果。
解读
IL-1β–IL-1R–STING信号通路是NMO发病机制的核心因素，支持将IL-1β ASO疗法作为一种有前景的疾病修饰方法。ANN NEUROL 2026
潜在利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性
支持本研究结果的数据可应要求向通讯作者索取。
