摘要
背景
皮瓣移植是软组织重建的关键方法，但远端缺血性坏死仍然是一个主要限制因素。静脉给药是治疗缺血性皮瓣的首选方法；然而，在血管重建前局部药物浓度不足往往会影响其疗效。为了解决这个问题，我们开发了一种新型重组蛋白RGD–Latcripin-7A（R–L），通过将促进自噬、具有抗缺血作用的Latcripin-7A（L）与靶向血管生成的肽RGD融合而成。
方法
R–L通过固相肽合成法制备。通过CCK-8实验、活细胞/死细胞染色、组织学检查和血清生化分析评估其细胞毒性。通过划痕实验和管状形成实验评估内皮细胞迁移和血管生成情况。通过皮瓣存活分析、激光多普勒成像、组织学检查以及体内成像系统（IVIS）荧光成像来评估其体内疗效和靶向性。机制研究采用RNA测序、Western blotting、免疫荧光、免疫组化和酶联免疫吸附测定（ELISA）等方法进行。
结果
R–L表现出优异的生物相容性，并显著促进了内皮细胞迁移和血管生成。静脉注射后，R–L选择性地积聚在新血管形成区域，显著提高了皮瓣存活率，并通过恢复自噬通量和减轻氧化应激来抑制焦亡和坏死。从机制上讲，R–L与整合素αvβ3相互作用，调节Akt–FoxO3–TGFβ信号通路；而敲低FoxO3会消除这些保护作用。
结论
新型重组肽RGD–Latcripin-7A通过调节FoxO3介导的自噬和氧化还原稳态，有效靶向内皮新生血管并保护缺血性皮瓣，显示出该肽在临床应用中的巨大治疗潜力。
图解摘要
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
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