Kynurenic酸作为治疗肾纤维化的一种有前景的药物：对纤维化和免疫相互作用的双重调节作用

《British Journal of Pharmacology》：Kynurenic acid as a promising therapeutic agent in renal fibrosis: dual modulation of fibrosis and immune crosstalk

　　

摘要

背景与目的

肾纤维化是多种肾脏损伤的常见且进行性发展的结果，但目前尚无针对性的治疗方法。吲哚胺-2,3-双加氧酶及其下游代谢物犬尿烯胺（KYNs）能够调节免疫反应，并可能在炎症条件下起到保护组织的作用。本研究旨在探讨KYN和犬尿烯酸（KYNA）的潜在抗纤维化作用。

实验方法

在成纤维细胞培养以及单侧输尿管阻塞诱导的肾纤维化大鼠模型中，研究了KYN和KYNA的作用。

主要结果

体外实验表明，KYN和KYNA均能有效抑制TGFβ介导的纤维化信号通路。KYNA可抑制胶原蛋白I的表达和肌成纤维细胞的转分化。在单侧输尿管阻塞的大鼠模型中，KYNA减少了纤维化区域、α-SMA阳性区域以及皮质和外髓质的远端肾小管扩张。这些肾脏保护作用主要与抑制非经典TGFβ通路（pp38, pJNK/JNK）以及调节Wnt/β-连环蛋白和JAK2/STAT3通路有关。此外，KYNA还能影响促炎性的NF-κB p65，并使IL-17A/IL-10轴向Treg主导的状态转变。KYNA还增强了成纤维细胞的迁移能力体外，这提示其在生理条件下可能具有促进伤口愈合的作用。

结论与意义

KYNA在体外和体内的肾纤维化模型中均表现出抗纤维化作用。其机制涉及对与纤维化和免疫反应相关的关键信号通路的多方面调节，表明KYNA是一种有前景的肾纤维化治疗候选物。

图形摘要

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。

数据可用性声明

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