《Journal of Reproductive Immunology》：Quercetin-3-Glucoside from Ocimum basilicum ameliorates polycystic ovary syndrome by targeting the IL-6/JAK-STAT3 signaling axis
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希娜·马吉德·汗（Hina Majid Khan）|伊姆兰·塔里克（Imran Tarique）|莫哈达萨·扎伊纳布（Mohadsa Zainab）|赛达·玛丽亚姆·侯赛因（Syeda Maryam Hussain）|尼姆拉·雷赫曼（Nimra Rehman）巴基斯坦伊斯兰堡首都
希娜·马吉德·汗（Hina Majid Khan）|伊姆兰·塔里克（Imran Tarique）|莫哈达萨·扎伊纳布（Mohadsa Zainab）|赛达·玛丽亚姆·侯赛因（Syeda Maryam Hussain）|尼姆拉·雷赫曼（Nimra Rehman）
巴基斯坦伊斯兰堡首都特区国立科学技术大学阿塔·乌尔·拉赫曼应用生物科学学院生物医学系（Department of Biomedicine, Atta Ur Rahman School of Applied Biosciences, National University of Sciences & Technology, Islamabad City H-12 Sector Main Campus, Islamabad Capital Territory，邮政编码：44000）
摘要
慢性炎症是多囊卵巢综合征（PCOS）病理生理学的关键因素，会破坏激素信号传导和卵巢功能。本研究探讨了来自罗勒（Ocimum basilicum）的生物活性黄酮类化合物槲皮素-3-葡萄糖苷（Quercetin-3-Glucoside，简称Q3G）对PCOS相关炎症的治疗潜力。通过网络药理学和分子对接的综合方法预测，Q3G主要通过JAK-STAT信号通路与关键炎症靶点IL6、STAT3和BCL2相互作用。这些预测在莱托唑尔诱导的PCOS小鼠模型中得到了验证。小鼠被分为对照组、PCOS组、PCOS+罗勒组（125毫克/千克）以及仅用罗勒组，在六周内进行观察。PCOS组表现出体重增加、高血糖、白细胞计数升高、激素失衡（睾酮和LH/FSH比例升高）、发情周期紊乱以及卵巢形态损伤。使用罗勒乙醇提取物进行治疗显著改善了这些代谢、内分泌和生殖方面的缺陷。此外，罗勒通过调节SOD、过氧化氢酶和MDA水平来减少氧化应激，并下调卵巢组织中IL6和STAT3的基因表达，同时上调BCL2的表达。这些发现表明，罗勒及其活性成分Q3G可能通过抑制IL-6/JAK-STAT3信号通路保护PCOS患者的卵巢功能，显示出其作为天然治疗策略的潜力。
引言
多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见的内分泌、代谢和生殖障碍，是女性不孕的主要原因（X. Zhang等人，2025a）。这是一个严重的健康问题，影响全球6-13%的育龄妇女。不同种族群体的PCOS患病率有所不同，且通常随年龄增长而下降。在巴基斯坦，大约52%的女性患有此病（Butt等人，2024年）。该病由下丘脑-垂体-卵巢轴（H-P-O）功能障碍引起，导致LH与FSH比例升高以及雄激素水平升高，这是PCOS的主要特征。PCOS的临床症状包括月经周期不规律、不孕、多毛症以及肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗等代谢变化（Malik等人，2023年）。
卵巢的免疫微环境对卵泡发育和卵子成熟至关重要。微环境中免疫细胞的功能和数量任何改变都会影响卵子质量和排卵。巨噬细胞在卵巢微环境中占主导地位，对维持卵泡形成、排卵、黄体形成和退化等卵巢生理事件起着关键作用（M. Tang等人，2023年），同时还能平衡促炎性和抗炎性细胞因子。促炎性和抗炎性细胞因子之间的失衡会导致卵巢功能障碍、卵泡发育不良和卵子成熟障碍。促炎性细胞因子IL-6被认为是PCOS发病机制中的关键因素，它在激活JAK/STAT通路中起重要作用，而JAK/STAT通路对细胞分化、增殖、炎症细胞因子调节和凋亡至关重要。许多研究表明，在PCOS中，升高的IL-6水平会过度刺激JAK/STAT3通路，导致卵巢颗粒细胞和卵泡膜细胞的凋亡过程失调，进而影响正常卵泡闭锁，促进卵巢内囊肿的形成并加剧促炎状态（Su等人，2024年）。因此，JAK/STAT3分子通路可能是治疗PCOS的一个潜在靶点。
罗勒（Ocimum basilicum），在当地被称为甜罗勒，是一种一年生香料，用于食品调味，属于唇形科（Lamiaceae）植物。由于其治疗潜力和药用效果，它被誉为“植物皇后”。罗勒叶含有精油、黄酮类化合物和酚类物质（Karimah等人，2023年）。罗勒叶中最丰富的黄酮类化合物是槲皮素-3-葡萄糖苷，也称为异槲皮素（Kanmaz等人，2023年）。炎症在PCOS的病理生理学中起着重要作用，严重影响卵巢微环境、卵泡发育和卵子质量。目前用于治疗PCOS的方法主要针对暂时性症状，且副作用明显，而植物来源的生物活性化合物则提供了一种有前景、经济且更安全的替代方案。本研究旨在探索罗勒通过抑制IL-6等炎症因子来改善卵巢健康和功能的作用，主要采用计算机模拟（In-silico）和体外实验（In-vitro）方法进行研究。
章节摘录
槲皮素-3-葡萄糖苷的潜在靶点鉴定
通过使用异槲皮素（Isoquercetin）作为搜索词，从PubChem数据库（S. Kim等人，2016年）中获取了槲皮素-3-葡萄糖苷的化学结构、标准SMILES和其他信息。Q3G的潜在靶点通过SwissTargetPrediction（Daina等人，2019年）、CTD（Davis等人，2023年）和PharmMapper（X. Wang等人，2017年）等工具进行预测。
关于槲皮素-3-葡萄糖苷的信息
图2A描述了罗勒中活性化合物槲皮素-3-葡萄糖苷的结构和基本信息。所有基本信息表明，该化合物具有良好的药物活性潜力。
槲皮素-3-葡萄糖苷对PCOS的潜在靶点
采用系统方法预测了Q3G在PCOS中的靶点。从PharmMapper、SwissTargetPrediction和CTD数据库中检索到385个潜在靶点，并从OMIM和GeneCards中确定了PCOS的潜在靶点。
讨论
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种代谢和生殖障碍，其特征包括胰岛素抵抗（IR）、多毛症（HA）、慢性炎症、月经周期不规律、体重增加和卵巢肿大。全球6-13%的育龄妇女患有PCOS，在巴基斯坦这一比例超过50%（Butt等人，2024年）。该病由下丘脑-垂体-卵巢轴（H-P-O）功能障碍引起，导致激素释放紊乱。
结论
本研究结果表明，罗勒中的活性成分槲皮素-3-葡萄糖苷对PCOS小鼠的卵巢健康、慢性炎症和氧化应激有积极作用，并能改善凋亡活性。计算机模拟分析显示，Q3G通过影响关键基因发挥对PCOS的作用。此外，JAK-STAT通路作为潜在的治疗靶点，可通过调节IL6、STAT3和BCL2基因来控制炎症和凋亡。
未引用的参考文献
（Afriza等人，2018年；Ibrahim等人，2022年；Kalungi等人，2023年；Liu等人，2025年；Raeeszadeh等人，2024年；Soetan等人，2024年）
CRediT作者贡献声明
赛达·玛丽亚姆·侯赛因（Syeda Maryam Hussain）：负责撰写、审稿和编辑；撰写初稿；数据可视化。尼姆拉·雷赫曼（Nimra Rehman）：负责撰写、审稿和编辑；撰写初稿；数据可视化；方法学研究。伊姆兰·塔里克（Imran Tarique）：负责撰写、审稿和编辑；撰写初稿；数据可视化；验证；实验设计；资源管理；方法学研究；调查；数据分析；概念构思。莫哈达萨·扎伊纳布（Mohadsa Zainab）：负责数据可视化；验证；软件使用；资源管理；方法学研究；
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
衷心感谢国立科学技术大学（NUST）阿塔-乌尔-拉赫曼应用生物科学学院（Atta-ur-Rahman School of Applied Biosciences，简称ASAB）及ASAB-LAB动物实验室（ASAB-LAH）的所有工作人员在支持本研究方面所提供的卓越帮助。
作者声明他们没有已知的可能会影响本文研究的财务利益。
