如果不对人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种和筛查工作加以加强，全球范围内宫颈癌发病率的不平等现象将持续加剧：一项全球建模研究

《The Lancet》：Substantial increases in cervical cancer inequalities worldwide without enhanced human papillomavirus vaccination and screening efforts: a global modelling study

　　马克·布里松（Marc Brisson）| 梅拉尼·德罗莱（Mélanie Drolet）| 吉约姆·金格拉斯（Guillaume Gingras）| 让-弗朗索瓦·拉普里斯（Jean-Fran?ois Laprise）| 埃莱奥诺尔·钱伯兰（éléonore Chamberland）| 莱亚·布鲁尼（Laia Bruni）| 安德烈-安妮·萨布尔兰（Andrée-Anne Sabourin）| 埃洛迪·贝纳尔（élodie Bénard）| 凯西·恩迪亚耶（Cathy Ndiaye）| 鲁安·V·巴尔纳巴斯（Ruanne V Barnabas）
魁北克大学医院研究中心 - 拉瓦尔大学，魁北克省魁北克市，加拿大

**摘要**
**背景**
为了减少全球不平等现象，世界卫生组织（WHO）呼吁采取行动，通过为90%的女孩接种疫苗、对70%的女性进行筛查以及治疗90%的癌前病变和癌症来消除宫颈癌。与高收入国家（HICs）相比，低收入国家和中低收入国家（LMICs）距离实现WHO的消除目标还有很长的路要走。我们利用数学建模方法，旨在探讨以下问题：（1）LMICs和HICs是否正在走向宫颈癌的消除？（2）在当前的筛查和疫苗接种覆盖率下，LMICs和HICs之间的不平等现象可能会如何演变？（3）加强预防策略（例如人乳头瘤病毒[HPV]疫苗接种和筛查）对不平等现象及宫颈癌消除有何潜在影响？

**方法**
我们使用了HPV-ADVISE模型，预测了67个LMICs和42个HICs在不同HPV疫苗接种和筛查情景下的年龄标准化宫颈癌发病率。对于现状情景（即当前的疫苗接种和筛查情况），我们模拟了各国使用的疫苗、疫苗接种起始年份、疫苗接种覆盖率以及目标人群，并分析了LMICs和HICs当前的筛查覆盖率。我们研究了五种针对LMICs的加强预防策略：（1）所有国家继续维持现状，使用九价疫苗；（2）仅对女孩实施常规疫苗接种，达到90%的覆盖率；（3）实现WHO规定的疫苗接种、筛查和治疗消除目标；（4）对男孩也实施常规疫苗接种，达到90%的覆盖率（即普遍常规疫苗接种）；（5）同时实现普遍常规疫苗接种和多年龄组疫苗接种。不平等现象通过LMICs与HICs之间的年龄标准化宫颈癌发病率（RRLMIC/HIC=ASRLMICs/ASRHICs）来衡量。

**发现**
在现状下，模型预测LMICs的宫颈癌发病率仅会降低23%，而HICs将在2048年实现消除（2022年LMICs的年龄标准化宫颈癌发病率为3例/10万女性年，2105年为12例/10万女性年）。如果LMICs的女孩疫苗接种率达到90%，这些不平等现象将得到缓解（2105年RRLMIC/HIC=2例/10万女性年），并且撒哈拉以南非洲以外的LMICs将实现宫颈癌消除。为了实现LMICs与HICs之间的平等以及所有LMIC地区的宫颈癌消除，LMICs需要达到WHO的消除目标，并引入普遍疫苗接种和多年龄组疫苗接种。

**解释**
如果不采取加强的HPV预防策略，全球宫颈癌不平等现象预计将急剧增加。要消除LMICs的宫颈癌，必须实现WHO的疫苗接种和筛查消除目标，或者引入高覆盖率的普遍疫苗接种，这将在很大程度上减轻全球不平等现象。

**资助**
本研究得到了加拿大研究主席计划（Canada Research Chairs Program）、加拿大卫生研究院（Canadian Institute of Health Research）以及魁北克省研究基金（Fonds de recherche du Québec）通过魁北克大学医院研究中心（CHU de Québec-Université Laval Research Center）的资助。

**引言**
人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌的致病原因，宫颈癌是全球女性中第四大常见癌症。每年，全球有超过60万名女性被诊断出患有宫颈癌，尽管这是一种最可预防的癌症之一。HPV疫苗接种和筛查有潜力将全球宫颈癌发病率降低90%以上。宫颈癌对低收入国家和中低收入国家（LMICs）的女性影响尤为严重。目前，LMICs的年龄标准化宫颈癌发病率是高收入国家（HICs）的三倍，而年龄标准化宫颈癌死亡率则是六倍。LMICs与HICs之间宫颈癌发病率不平等的主要原因是宫颈癌筛查的可及性存在巨大差异：LMICs中只有10%的女性接受过筛查，而HICs中这一比例为84%。例如，北美的宫颈癌发病率（所有国家均为HICs；11%的女性从未接受过筛查）为每10万女性年6例，而撒哈拉以南非洲为每10万女性年35例（98%为LMICs；85%的女性从未接受过筛查）。令人担忧的是，由于全球疫苗接种分配不均，这些不平等现象预计将进一步加剧。2023年，LMICs的主要目标年龄段中只有23%的女孩接受了疫苗接种，而HICs这一比例为57%。此外，HICs自2012年起就开始为女孩接种疫苗，而LMICs中这一比例为2018年才开始。

**研究背景**
2020年11月，为了减少全球不平等现象，WHO推出了消除宫颈癌的全球战略。该战略要求通过为90%的女孩接种疫苗、对70%的女性进行筛查以及治疗90%的癌前病变和癌症，将所有国家的年龄标准化宫颈癌发病率降至每10万女性年4例以下。然而，五年后，LMICs的HPV疫苗接种和筛查覆盖率仍远低于HICs，这引发了以下问题：（1）LMICs和HICs是否正在走向宫颈癌的消除？（2）在当前的筛查和疫苗接种覆盖率下，LMICs和HICs之间的不平等现象可能会如何演变？（3）加强的HPV疫苗接种和筛查策略对不平等现象及宫颈癌消除有何潜在影响？我们在2025年11月3日搜索了MEDLINE数据库，查找了2006年6月1日至2025年11月3日期间发表的建模研究，这些研究使用以下MeSH术语、标题和摘要词组合来探讨LMICs和HICs之间的不平等现象：（“健康不平等”或“医疗差异”或“不平等或差异”）AND（“模型、理论”或“模型”或“建模研究”）AND（“子宫颈肿瘤”或“宫颈癌”或“HPV相关癌症”），且不限制语言。我们找到了一项研究，该研究预测了截至2022年HPV疫苗接种覆盖率对84个国家健康不平等的潜在影响，但该研究未考虑疫苗群体效应，也未探讨宫颈癌消除情况、宫颈癌发病率随时间的变化或潜在加强预防策略对减少不平等现象的影响。

**本研究的价值**
据我们所知，这是首项在全球范围内进行数学建模的研究，它预测了在当前HPV疫苗接种和筛查情况下，LMICs与HICs之间宫颈癌不平等现象的潜在演变趋势。这也是首项研究，探讨了已被证明有效且具有成本效益的不同加强HPV疫苗接种和筛查策略如何减少LMICs与HICs之间的不平等现象，同时实现宫颈癌消除。我们的分析表明，在当前的HPV疫苗接种和筛查策略及覆盖率下，LMICs的宫颈癌发病率在未来一个世纪内只会略有下降，而HICs将在2050年前实现宫颈癌消除，从而进一步加剧LMICs与HICs之间的不平等。如果LMICs的女孩疫苗接种率达到90%，这些不平等现象将得到缓解，撒哈拉以南非洲以外的LMICs将实现宫颈癌消除。为了大幅减轻LMICs与HICs之间的不平等现象并在所有地区消除宫颈癌，LMICs需要引入普遍常规疫苗接种和多年龄组疫苗接种，并实现WHO的疫苗接种和筛查消除目标。

**所有可用证据的意义**
在全球消除宫颈癌战略实施五年后，大多数LMICs仍未达到WHO的消除目标，部分原因是资源有限、HPV疫苗的历史成本较高、其他健康问题以及HPV疫苗供应受限和COVID-19的影响。因此，如果不加强HPV疫苗接种和筛查工作并投入必要的资金，LMICs与HICs之间的全球宫颈癌不平等现象预计将急剧增加。然而，随着WHO预认证疫苗的低价供应、疫苗供应限制的解除以及单剂量接种选项的出现，HPV疫苗接种的规模扩大环境已发生显著变化。我们的建模研究提供了关于HPV疫苗接种和筛查策略的及时信息，这些策略可以大幅减少全球不平等现象，并加速宫颈癌在负担最重国家的消除进程。为了减少全球不平等现象，2020年世界卫生大会通过了一项全球战略，将宫颈癌作为公共卫生问题加以解决，目标是将全球年龄标准化宫颈癌发病率降至每10万女性年4例以下。为实现这一目标，WHO设定了以下目标：为90%的女孩接种疫苗、对70%的女性进行筛查以及治疗90%的癌前病变和癌症。然而，与HICs相比，LMICs距离这些目标还有很大差距。COVID-19大流行和HPV疫苗短缺（主要影响LMICs）减缓了HPV疫苗接种计划的推进，并降低了LMICs的疫苗接种覆盖率。如果不解决HPV疫苗接种覆盖率的不平等问题，宫颈癌负担最重的国家的消除工作将面临风险，这可能会加剧LMICs与HICs之间的健康不平等。

**数学建模的作用**
数学建模是一种通过在不同假设情景下进行预测来为HPV疫苗接种公共卫生决策提供信息的有效工具。尽管数学模型已被广泛用于评估各种疫苗接种策略在人群层面的有效性、效率和成本效益，但它们很少用于评估HPV疫苗接种后的不平等现象，这限制了将公平性纳入政策决策依据的努力。本研究的目的是利用数学建模来探讨以下关键公共卫生问题：（1）LMICs和HICs是否正在走向宫颈癌的消除？（2）在当前的筛查和疫苗接种覆盖率下，全球LMICs和HICs之间的宫颈癌不平等现象可能会如何演变？（3）加强的HPV疫苗接种和筛查对不平等现象及宫颈癌消除有何潜在影响？

**附录**
在本全球数学建模研究中，我们使用了HPV-ADVISE（基于代理的动态疫苗接种和筛查评估模型，HPV-ADVISE HIC和HPV-ADVISE LMIC），这些模型用于模拟HPV感染及相关癌症的传播动态（附录1，第1-66页）。如前所述，这些模型已通过接种后数据和其他独立模型的比较验证，并已被用于实际应用。

**结果**
在当前的HPV疫苗接种和筛查情况下，模型预测LMICs的年龄标准化宫颈癌发病率在未来一个世纪内仅会略有下降，从2022年的每10万女性年24例降至2105年的每10万女性年18例。相比之下，HICs将在2048年实现消除（2048年年龄标准化宫颈癌发病率为0例/10万女性年）。

**讨论**
我们的建模分析表明，如果不加强HPV疫苗接种和筛查工作，全球宫颈癌不平等现象将急剧增加。在当前的HPV疫苗接种和筛查覆盖率下，LMICs的年龄标准化宫颈癌发病率预计只会略有下降，而HICs将在2048年实现宫颈癌消除，从而在未来一个世纪内进一步加剧LMICs与HICs之间的不平等现象。