治疗时代中，患有脊髓性肌萎缩症的学龄儿童的自适应功能：一项非随机队列研究

《The Lancet Regional Health - Western Pacific》：Adaptive functioning in school-aged children with spinal muscular atrophy in the treatment era: a non-randomised cohort study

　　艾米丽·E·法拉（Emily E. Farah）、莎拉-格蕾丝·帕金托（Sarah-Grace Paguinto）、梅丽莎·R·曼达拉卡斯（Melissa R. Mandarakas）、凯伦·赫伯特（Karen Herbert）、斯姆里蒂·克里尚（Smriti Krishan）、雨果·桑帕约（Hugo Sampaio）、迪杜·S·卡里亚瓦萨姆（Didu S. Kariyawasam）、米歇尔·A·法拉（Michelle A. Farrar）
新南威尔士大学医学院临床医学系儿科与儿童健康学科，澳大利亚悉尼

**摘要**
尽管在脊髓性肌萎缩症（SMA）的诊断和治疗方面取得了进展，但长期以来一直未关注儿童的长期功能独立性。本研究旨在描述在当前SMA治疗模式下受影响儿童的自适应功能表现。

**方法**
这项前瞻性、非随机性的澳大利亚队列研究于2025年1月1日至11月14日进行，纳入了4至12岁的SMA患儿，这些患儿通过新生儿筛查（NBS）或临床转诊（CR）被诊断并接受治疗。自适应功能主要通过《儿科残疾评估量表计算机自适应测试》（Pediatric Evaluation of Disability Inventory Computer Adaptive Test）进行评估。

**结果**
共有39名患儿参与研究（NBS组18名，CR组21名），平均治疗时间为67.3个月（IQR 54.0–85.0个月）。在社交/认知（38/39，97%）、责任感（35/39，90%）、日常活动（29/39，74%）和移动能力（16/39，41%）领域，患儿的表现均处于同龄儿童的预期范围内。通过NBS诊断的患儿在所有领域的得分均高于通过CR诊断的患儿（NBS组14/18（78%），CR组2/21（10%），p < 0.001）。所有通过NBS诊断且具有3个SMN2基因拷贝的患儿在所有领域的得分均达到预期水平（3个SMN2拷贝的7/7（100%），2个SMN2拷贝的7/11（64%）。通过CR诊断且诊断时功能状态较好的患儿在日常活动领域的得分更接近预期范围（行走者7/7（100%），坐姿者2/5（40%），非坐姿者3/9（33%），p = 0.02）。

**解读**
尽管在表现指标上存在差异，但SMA患儿在社交认知和责任感方面具有共同的优势。通过NBS早期诊断和治疗以及了解SMN2基因拷贝数对于改善长期自适应功能至关重要，这为个性化目标设定、监测和多学科护理提供了依据。

**资助**
国家健康与医学研究委员会研究员资助（1194940，2026317），新南威尔士大学（UGCA1064）。

**研究背景**
虽然针对脊髓性肌萎缩症的疾病修饰疗法有效提高了生存率、运动能力和呼吸功能，但大多数临床试验和现实世界研究仅关注短期随访。本研究通过PubMed检索，评估了2015年1月1日至2026年1月10日期间关于“脊髓性肌萎缩症”、“运动功能”、“nusinersen”、“risdiplam”、“onasemnogene abeparvovec”或“自适应功能”的长期治疗效果。结果仅包括那些在出生后或儿童期开始治疗的患儿的数据，随访时间超过四年。六篇文献中（包括两项临床试验和四项现实世界研究）主要关注生存率、是否需要呼吸支持、运动功能改善以及药物不良反应的发生情况。对于在出生后不久就开始治疗的无症状患儿，运动功能持续改善；而在有症状的患儿中，运动功能的改善更为明显，尤其是那些疾病持续时间较短且基线运动功能较高的患儿。

**本研究的价值**
这项前瞻性研究报道了一组接受疾病修饰疗法的39名SMA患儿的自适应功能（日常活动和独立性）及参与情况。通过结合患者报告的结果和基于表现的测量数据，提供了超过五年的随访时间（总计长达十年），首次揭示了学龄期新生儿筛查患儿的长期临床结果。研究发现，SMA患儿的自适应功能存在差异，尤其是通过新生儿筛查及时接受治疗的患儿能够达到较高的自适应水平。对于能够行走的患儿来说，行走距离、坡度和疲劳程度是影响日常独立性的关键因素。即使是对症治疗的患儿，借助辅助技术和学校支持等环境因素，也能实现较高的自适应功能。

**所有现有证据的意义**
我们的研究证实，新生儿筛查结合疾病修饰疗法可显著改善SMA患儿的长期预后。SMN2基因拷贝数和诊断时的运动功能也是影响长期功能的重要因素，有助于制定个性化目标。多学科护理对于满足SMA患儿不断变化和个性化的需求至关重要，尤其是在他们逐渐完成更高难度动作和复杂日常活动时。医疗专业人员和家庭应重点关注促进患儿在家、学校和社区中的独立性和参与度的技能及针对性干预措施。

**引言**
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种遗传性神经肌肉疾病，其特征是进行性肌肉无力和萎缩，导致残疾累积。该病的严重程度差异较大，其中最常见且最严重的形式曾被认为是婴儿死亡的主要遗传原因。SMA由生存运动神经元1（SMN1）基因第7外显子的双等位基因致病变异引起。同源的生存运动神经元2（SMN2）基因是表型修饰因子，其拷贝数与疾病严重程度呈负相关。三种疾病修饰疗法（DMTs）的发展、医疗护理标准的提高以及新生儿筛查（NBS）的普及不仅延长了患者的生存期，还改变了SMA的临床进程。然而，SMA患者之间存在表型异质性，尤其是在早期接受治疗的患儿中出现了新的表型。临床试验和现实世界研究主要关注运动、呼吸和球部功能的评估，有助于将疗法转化为临床实践。目前关于这些疗法长期效果的数据有限，尤其是对于那些在出生后不久就出现症状的患儿。

**进一步挑战**
现有研究主要探讨了小规模SMA患儿群体的自适应功能，通常作为接受DMTs治疗的较大年龄患儿的次要结果。这些研究主要关注上肢功能的改善。此外，目前缺乏关于通过新生儿筛查途径诊断和治疗的患儿的全面数据，特别是关于其日常生活、活动和社区参与方面的信息。本研究旨在利用患者/看护者报告的结果来描述这些患儿的自适应功能及其相关因素，填补相关知识空白。所有护理人员都获得了心理学家提供的支持信息和资源。关于在家庭或学校使用辅助技术和支持来完成日常任务的资料也被收集在一份临床调查中（附录1）。

数据分析
使用SPSS 27版本进行了描述性统计，以报告临床特征、护理人员报告的结果指标、运动功能结果以及护理人员的压力。对于分类变量，报告了频率和百分比；对于连续变量，则报告了中位数和四分位数范围（IQR）。使用Shapiro-Wilk检验来确定数据的正态性。根据诊断方式的不同，使用卡方检验（χ2）、Fisher精确检验、Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis检验来测试临床特征和结果的统计显著性。对于事后成对比较，应用了Bonferroni校正。对于二元结果，计算了95%置信区间（CI）的比值比（OR）。分析采用了成对删除法，即每次分析都使用了所有可用的数据。统计显著性定义为p < 0.05（双尾）。使用PEDI-CAT的t分数和年龄百分位数来将功能与同龄儿童进行比较，其中PEDI-CAT的t分数在30到70之间（即平均±2个标准差）被认为是该年龄段通常预期的范围。使用Microsoft公司的Excel 16.68版本来整理PEDI-CAT的项目回答和功能支持信息。图形输出使用graphpad.com上的Graphpad Prism 10.2.0版本生成（2024年）。

参与者的参与
数据分析后，通过电子邮件邀请护理人员参加在线或面对面的事后咨询，以分享和讨论数据，并从以儿童和家庭为中心的角度来解释研究结果。

资金来源的作用
资助者在本研究的设计、数据收集、数据分析或报告撰写方面没有任何作用。

结果
社会人口统计学和临床特征
在43名符合条件的儿童中，有39名参与了研究（响应率为39/43，91%），中位DMT持续时间为67.3个月（IQR 54.0–85.0个月）。在这组儿童中，18名（46%）是通过新生儿筛查（NBS）诊断的，21名（54%）是通过临床转诊诊断的。儿童的中位年龄为6.8岁（IQR 5.3–9.0岁），通过NBS诊断的儿童在诊断时、开始DMT治疗以及加入研究时年龄更小（表1）。两名儿童被诊断为ASD。

表1. SMA儿童的人口统计学、遗传学和临床特征。
| 新生儿筛查组（n = 18） | 临床转诊组（n = 21） |
| --- | --- |
| 性别 | 男 | 7（39%） | 11（59%） |
| 年龄（岁） | 5.2（4.5–5.9） | 9.0（8.3–10.4） |
| 诊断时年龄（月） | 0.5（0.4–0.6） | 12.0（6.7–36.7） |
| DMT开始时年龄（月） | 0.8（0.7–1.1） | 27.0（10.0–56.0） |
| SMN2拷贝数 | 2拷贝 | 11（59%） | 7（39%） |
| 功能状态 | 非独立行走 | 9（43%） | – |
| 独立行走 | 5（24%） | – |
| 拐杖行走 | 7（33%） | – |
| 临床状态 | 临床明显症状 | 4（22%） | 20（95%） |
| 临床无症状 | 14（78%） | 1（5%） |
| 当前功能状态 | 非独立行走 | 01（5%） | 1（6%） |
| 拐杖行走 | 13（62%） | 17（94%） |
| 辅助技术使用 | 下肢矫形器 | 9（50%） | 15（71%） |
| 轮椅（手动/电动） | 5（28%） | 16（76%） |
| 学校支持 | 无学校支持 | 11（59%） | 5（24%） |
| 任何学校支持 | 7（39%） | 16（76%） |
| 物理转移、如厕 | 4（22%） | 13（62%） |
| 学习支持 | 2（11%） | 2（10%） | |
| 移动监督 | 1（6%） | 2（10%） |

数据来自39名儿童，以中位数（四分位数范围）或数量（%）的形式报告。

缩写：DMT，疾病修饰疗法；SMA，脊髓性肌萎缩；SMN2，生存运动神经元2基因。

a. 根据世界卫生组织多中心生长参考研究评估的最高运动技能来确定。

10b 对于2个SMN2拷贝与≥3个SMN2拷贝的情况计算χ2值。

c. 对于有任何支持与无支持的情况计算χ2值。

对于通过NBS诊断的儿童，18名中有11名（61%）有2个SMN2拷贝，其中4名（36%）在治疗开始时已有临床症状。而在临床转诊组中，有更多的儿童具有≥3个SMN2拷贝（NBS组7名/18名（39%），CR组15名/21名（71%），OR = 4.0（95% CI 1.06–14.29），p = 0.041）。在开始DMT治疗后，通过NBS诊断的儿童中有更多的儿童能够独立行走（NBS组17名/18名（94%），CR组7名/21名（33%），OR = 34.00（95% CI 3.82–376.70），p < 0.001。

护理人员报告的结果由PEDI-CAT评估
PEDI-CAT在儿童和护理人员（n = 3）中进行了试点测试，他们认为该工具能够提供有关其孩子适应功能的有意义信息。各领域的适配度得分均在最佳范围内：日常活动（范围?0.12至0.41）、社会/认知（范围?0.13至1.21）和责任（范围?1.52至1.3），而在移动性领域的适配度得分不太明确（范围?2.31至?1.71）。

在所有儿童中，16名（41%）在所有PEDI-CAT领域的得分都在预期范围内。与通过临床转诊诊断的儿童相比，通过NBS诊断的儿童中有更高比例在所有四个PEDI-CAT领域的得分都在预期范围内（NBS组14名/18名（78%），CR组2名/21名（10%），OR = 33.25（95% CI 4.90–167.40），p < 0.001（图1）。

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图1. 根据诊断方式，达到预期PEDI-CAT分数的SMA儿童百分比。儿童（n = 39）通过新生儿筛查（蓝色）和临床转诊（绿色）被识别。两名儿童完成了ASD PEDI-CAT模块的社会/认知领域测试；一名儿童的成绩在预期范围内。

适应性优势包括社会/认知（38/39，97%）和责任（35/39，90%）领域，大多数儿童的得分都在预期范围内，且不同诊断方式之间没有差异（社会/认知NBS组17/18名（94%），CR组21/21名（100%），p = 0.462；责任NBS组17/18名（94%），CR组18/21名（86%），p = 0.609）。所有通过临床转诊诊断的儿童（21/21，100%）在社会/认知领域的得分都在预期范围内。在日常活动领域，29名（74%）儿童和16名（41%）儿童在移动性领域的得分也在预期范围内。相比之下，通过NBS诊断的儿童中有更高比例在移动性（NBS组14/18名（78%），CR组2/21名（10%），OR = 33.25（95% CI 4.90–167.40），p < 0.001；在日常活动领域，NBS组17/18名（94%），CR组12/21名（57%），OR = 12.75（95% CI 1.84–146.70），p = 0.011）的得分也在预期范围内。对于日常活动和移动性得分低于预期的儿童，7名（70%）和17名（74%）的儿童在相应领域的得分处于第一百分位范围内，其中只有1名儿童是通过NBS诊断的。

在表现出与预期标准差异的领域（即日常活动和移动性）中，NBS组和临床转诊组之间存在不同的优势和挑战（表2和表3）。NBS组的优势包括独立行走和抗重力肩部动作以完成自我照顾任务，而临床转诊组的优势包括短暂站立和全手抓握动作。对于NBS组中具有2个SMN2拷贝的儿童，独立功能的挑战包括精细运动技能和在没有扶手的条件下使用楼梯；而对于临床转诊组，挑战包括抗重力上肢动作、独立行走和如厕。对于12名使用手动轮椅的儿童，优势包括独立使用轮椅，而挑战包括管理路缘和长时间自我推进。

表2. 根据诊断方式，通过PEDI-CAT报告的SMA儿童的优势和挑战。

表3. 对于使用手动轮椅的SMA儿童，通过PEDI-CAT报告的优势和挑战。

在NBS组中，所有具有3个SMN2拷贝的儿童（7/7，100%）和7个SMN2拷贝的儿童（7/11，64%）在所有PEDI-CAT领域的得分都在预期范围内（图2）。在报告移动性得分超出预期的4名儿童中，所有儿童都有2个SMN2拷贝（4/4，100%），并且3名（75%）在治疗开始时已有临床症状。

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图2. 根据SMN2拷贝数量，达到预期PEDI-CAT分数的SMA儿童百分比。通过新生儿筛查（蓝色）和临床转诊（绿色）识别的儿童（n = 39）。两名儿童完成了ASD PEDI-CAT模块的社会/认知领域测试；一名儿童的成绩在预期范围内。

适应性优势包括社会/认知（38/39，97%）和责任（35/39，90%）领域，大多数儿童的得分都在预期范围内，不同诊断方式之间没有差异（社会/认知NBS组17/18名（94%），CR组21/21名（100%），p = 0.462；责任NBS组17/18名（94%），CR组18/21名（86%），p = 0.609）。所有通过临床转诊诊断的儿童（21/21，100%）在社会/认知领域的得分都在预期范围内。在日常活动领域，29名（74%）儿童和16名（41%）儿童在移动性领域的得分也在预期范围内。在这里，通过NBS诊断的儿童中有更高比例在移动性（NBS组14/18名（78%），CR组2/21名（10%），OR = 33.25（95% CI 4.90–167.40），p < 0.001；在日常活动领域，NBS组17/18名（94%），CR组12/21名（57%），OR = 12.75（95% CI 1.84–146.70），p = 0.011）的得分也在预期范围内。对于日常活动和移动性得分低于预期的儿童，7名（70%）和17名（74%）的儿童在相应领域的得分处于第一百分位范围内，其中只有1名儿童是通过NBS诊断的。

在表现出与预期标准差异的领域（即日常活动和移动性）中，NBS组和临床转诊组之间存在不同的优势和挑战（表2和表3）。NBS组的优势包括独立行走和抗重力肩部动作以完成自我照顾任务，而临床转诊组的优势包括短暂站立和全手抓握动作。对于NBS组中具有2个SMN2拷贝的儿童，独立功能的挑战包括精细运动技能和在没有扶手的条件下使用楼梯；而对于临床转诊组，挑战包括抗重力上肢动作、独立行走和如厕。对于12名使用手动轮椅的儿童，优势包括独立使用轮椅，而挑战包括管理路缘和长时间自我推进。

表3. 根据诊断方式，通过PEDI-CAT报告的SMA儿童的优势和挑战。

在NBS组中，所有具有3个SMN2拷贝的儿童（7/7，100%）和7个SMN2拷贝的儿童（7/11，64%）在所有PEDI-CAT领域的得分都在预期范围内（图2）。在报告移动性得分超出预期的4名儿童中，所有儿童都有2个SMN2拷贝（4/4，100%），并且3名（75%）在治疗开始时已有临床症状。

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图2. 根据SMN2拷贝数量，达到预期PEDI-CAT分数的SMA儿童百分比。通过新生儿筛查（蓝色）和临床转诊（绿色）识别的儿童（n = 18）。NBS组中有2个SMN2拷贝的儿童（浅蓝色；n = 11）和3个SMN2拷贝的儿童（深蓝色；n = 7）。缩写：NBS，新生儿筛查；PEDI-CAT，儿科残疾评估计算机自适应测试；SMA，脊髓性肌萎缩。

在通过临床转诊诊断的儿童中，7名（100%）在诊断时能够独立行走的儿童在日常活动领域的得分都在预期范围内，2名（40%）在诊断时能够使用拐杖，3名（33%）在诊断时不能使用拐杖（p = 0.020）。在诊断时能够行走的儿童中，2名（29%）在移动性领域的得分也在预期范围内，而在诊断时能够使用拐杖的儿童中，这一比例为0/5（0%），不能使用拐杖的儿童在诊断时这一比例为0/9（0%）。

运动功能结果
运动功能测量和计时测试显示，根据诊断方式的不同存在差异（补充表S1）。与临床转诊组相比，NBS组的HFMSE、6MWT和SMA-FCR得分较高（HFMSE，NBS组中位数63（IQR 51–65.5），CR组中位数38（IQR 14–57.5），p = 0.001；6MWT，NBS组中位数350.0米（IQR 236.0–417.0），CR组中位数0米（IQR 0–323.0），p = 0.003；SMA-FCR，NBS组中位数79.75（IQR 68.5–93.3），CR组中位数45.1（IQR 29.5–85.4），p = 0.002）。尽管NBS组年龄更小，但RULM得分两组之间没有差异（NBS组中位数30（IQR 27–36），CR组中位数28（IQR 21–37），p = 0.623）。NBS组和临床转诊组在完成10MWRT的时间上也没有差异（NBS组中位数5.6秒（IQR 4.3–7.8），CR组中位数3.6秒（IQR 3.3–8.2），p = 0.082），尽管NBS组中有更高比例的儿童完成了这项评估（NBS组16/18（89%），CR组7/21（33%），OR = 16.0（2.82–78.74），p < 0.001）。在6分钟内预测行走距离的百分比也根据诊断方式有所不同（图3）。

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图3. 根据诊断方式，SMA儿童在6MWT中的表现。a. 根据诊断方式和SMN2拷贝数量，SMA儿童在6MWT中的预测行走距离。瀑布图，每个条形代表一名儿童（n = 38）。*通过临床转诊（绿色）或新生儿筛查（蓝色）诊断的儿童。NBS组中的儿童进一步根据2个SMN2拷贝（浅蓝色）或3个SMN2拷贝（深蓝色）进行分类。使用STEP-IN SMA计算器根据儿童的年龄、身高和体重计算了标准预测距离，该计算器来自1000 Norms Project。

18名无法站立或开始6MWT的儿童得分为“0”。*NBS组中有一名儿童没有遵守测试协议。

b. 根据箱形图中的条形代表儿童（n = 17）的运动功能得分，其中2个SMN2拷贝（浅蓝色）或3个SMN2拷贝（深蓝色）。无法站立或开始6MWT测试的儿童得分为“0”。***有一个拥有2个SMN2拷贝的儿童没有遵守测试协议。缩写：NBS，新生儿筛查；SMA，脊髓性肌萎缩症；SMN2，生存运动神经元2基因；6MWT，六分钟步行测试。在临床转诊组中有两名儿童拥有4个SMN2拷贝，而在NBS组中没有儿童拥有4个SMN2拷贝。

根据SMN2拷贝数量和诊断时的运动状态分析运动功能：通过NBS诊断的儿童按照SMN2拷贝数量进行了亚组分析（图4，补充表S2）。与拥有2个SMN2拷贝的儿童相比，拥有3个SMN2拷贝的儿童在所有运动功能测试中报告了更高的中位数得分。完成10MWT测试的时间对于拥有3个SMN2拷贝的儿童来说更快（2个SMN2的中位数7.1秒（IQR 5.8–12.9），3个SMN2的中位数4.5秒（IQR 4.3–5.5），p = 0.007）。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。箱形图中的条形代表儿童（n = 18）的运动功能得分，其中2个SMN2拷贝（浅蓝色）或3个SMN2拷贝（深蓝色）。*所有运动功能测量数据均来自15名儿童——2名拥有2个SMN2拷贝的儿童未能配合基于表现的评估，其中2名儿童的RULM数据因资源限制而缺失。在NBS组中没有儿童拥有4个SMN2拷贝。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

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通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：a. Hammersmith功能运动量表—扩展版得分；b. 修订后的上肢模块；c. 修订后的脊髓性肌萎缩症功能综合得分；d. 十米步行/跑步测试。

在临床转诊组中，诊断时能够行走的儿童在所有运动功能测量中的得分都高于那些不能行走或无法坐立的儿童（表4）。

通过NBS诊断的SMA儿童的运动功能得分，根据SMN2拷贝数量：最近的证据强调，对于那些孩子因SMA接受了DMTs治疗的看护者来说，缺乏心理社会和心理支持网络，这加剧了看护者的负担；因此，迫切需要采取干预措施来优化看护者的福祉，从而改善SMA患儿的功能结果。29这项研究的优势包括较高的研究响应率、纳入了通过NBS（新生儿筛查）和临床转诊的儿童，以确保其在不同医疗环境中的普遍性，并且该队列通过多维度评估框架进行了前瞻性评估，整合了表现、功能和家庭视角，提供了关于适应性功能调节因素和促进因素的全面视图。这项研究首次在国际队列中关注了通过NBS诊断的儿童在达到学龄时的适应性功能情况，长期随访为儿童面临的挑战和优势提供了证据。通过使用一个剖析适应性功能各个组成部分的框架，研究结果体现了将儿童的整体需求和家庭观点融入医疗评估中的趋势，这得到了SMA社区的高度评价。3NBS组和临床转诊组之间的基线特征存在差异，这是研究的局限性之一。这是因为NBS组的儿童年龄较小，且预计有更高比例的儿童会发展成早期严重的SMA。然而，在这种情况下，研究结果更为显著，因为NBS组的运动功能比年龄较大的临床转诊组儿童更好。此外，PEDI-CAT工具在不同人群中的适用性存在差异，PEDI-CAT的移动领域得分较低表明非行走能力儿童存在“地板效应”。这与先前的文献一致，Rasch分析发现早期发病的SMA也存在地板效应。11因此，尽管PEDI-CAT在描述广泛的功能能力方面很有用，并且受到看护者的欢迎，但它无法捕捉到这些群体中的细微功能变化。认知、社会行为、沟通和语言是适应性功能的重要组成部分，可以直接影响日常参与度，而I型SMA儿童在这些方面的差异正在显现。30虽然大多数儿童在PEDI-CAT的社会/认知领域的得分都在预期范围内，但测试内容主要集中在自我管理、互动、沟通和日常认知方面，这是本研究中主要结果测量的局限性。额外的言语和语言评估将有助于完善研究结果，但仍需验证这些差异是否可归因于运动无力、疲劳相关障碍或相关的神经发育共病。接受DMTs治疗的SMA儿童的轨迹正在实时显现，这项研究提供了对他们实际结果的理解。尽管所有队列中的儿童都接受了治疗，但未来的工作可以重点评估DMTs类型对适应性功能的影响。采用多学科神经康复护理模式对于满足SMA儿童不断变化和个性化的需求至关重要，尤其是在他们过渡到完成更高水平的运动任务和复杂的日常活动时，无论是在家、学校还是社区中。这种方法使临床医生能够明确功能上的优势和劣势，从而丰富干预措施，减轻痛苦并优化适应性功能，正如在其他神经发育障碍中所见。

**贡献者**
E.E. Farah：概念化、方法论、调查、数据管理、正式分析、初稿撰写、审阅和编辑。
SG. Paguinto：概念化、方法论、调查、正式分析、审阅和编辑。
M.R. Mandarakas：调查、数据管理、正式分析、审阅和编辑。
K. Herbert：概念化、调查、审阅和编辑。
S. Krishan：调查、审阅和编辑。
H. Sampaio：调查、审阅和编辑。
D.K. Kariyawasam：概念化、正式分析、资金获取、调查、方法论、初稿撰写、审阅和编辑。
M.A. Farrar：概念化、正式分析、资金获取、调查、方法论、初稿撰写、审阅和编辑。
E.E. Farah和M.R. Mandarakas直接访问并验证了手稿中的基础数据。E.E. Farah和M.A. Farrar负责决定提交手稿。

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研究中收集的数据可根据合理请求提供给具备适当资格的研究人员。提供的数据将是去标识化的参与者信息。申请应在文章发表后1-12个月内提交，并需附有独立审查委员会批准特定数据使用的证明。申请应提交给相应的作者，作者可以根据签署的数据访问协议共享去标识化数据。

**编辑说明**
阿拉伯语和中文翻译由作者提供，我们按原样呈现，未经同行评审。我们的编辑流程仅应用于英文摘要，该摘要应作为本手稿的参考。