关于在先前使用过两种或更多种酪氨酸激酶抑制剂后，阿西米尼布（asciminib）用于慢性粒细胞白血病慢性期的实际数据：土耳其管理访问计划（Turkish Managed Access Program）的结果以及相关文献综述

《Leukemia Research》：Real-world data on the use of asciminib in chronic-phase chronic myeloid leukemia after two or more prior tyrosine kinase inhibitors: Results of the Turkish managed access program along with a literature review

　　

Deniz ?zmen|Derya Deniz Kürek?i|Vildan ?zkocaman|Burcu Alt?nda? Avc?|Denis Sabriye Bozer|Mutlu Kasar|Osman ?ahin|Gülten Korkmaz|Ferda Can|Mehmet Sezgin Pepeler|Nergiz Erkut|Onur K?rk?zlar|Kübra Yel Uygun|Tuba Bulduk|Murat Y?ld?r?m|Müzeyyen Aslaner|?ermin Alt?ndal|Fatma Arikan|Mehmet Sinan Dal|Burak Deveci|Ahmet Emre E?kazan

伊斯坦布尔大学-切拉赫帕萨分校，医学系，血液学科，土耳其伊斯坦布尔

摘要

背景

Asciminib是一种首创的STAMP抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病（CML-CP）患者。尽管其疗效已在临床试验中得到证实，但实际应用数据仍然有限，尤其是在经过大量预治疗的群体中。

方法

这项多中心回顾性研究包括了来自土耳其25个中心的CML-CP患者，这些患者通过管理访问计划（Managed Access Program）接受了asciminib治疗。所有患者至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的治疗，或者携带T315I突变。根据ELN 2020标准评估了早期分子反应（EMR）、主要分子反应（MMR）和深度分子反应（DMR）。

结果

共有49名患者，中位年龄为61岁。患者平均接受了4种酪氨酸激酶抑制剂的治疗，而耐药性是最常见的换药原因（47%）。7名患者（14.2%）携带T315I突变。在可评估的患者中，3个月时的早期分子反应率为80%，因不耐受而换药的患者比例高于因耐药性换药的患者（90% vs 74%），并且在之前接受过ponatinib治疗的患者中这一比例更高（94% vs 72%）。累积的主要分子反应率和深度分子反应率分别为32.6%和37.2%。因毒性原因换药的患者以及之前接受过ponatinib治疗的患者表现出更高的反应率。在携带T315I突变的患者中，71.4%的患者维持或改善了他们的反应。在随访期间有3名患者死亡。40毫克每日两次（BID）和80毫克每日一次（QD）的asciminib治疗方案在疗效和安全性方面似乎相当。

结论

在这项实际应用的研究中，asciminib在经过大量预治疗的CML-CP患者中表现出良好的耐受性和显著的疗效，这与已发表的数据一致。在之前接受过ponatinib治疗的患者中取得良好的结果可能部分反映了由于获取途径有限，他们在换药前已经达到了最佳反应状态。

引言

BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现显著提高了慢性粒细胞白血病（CML）患者的生存率，使其接近普通人群的水平[1]。伊马替尼和第二代TKIs（2G-TKIs）使CML成为大多数患者可控制的慢性疾病。然而，由于耐药性或不耐受导致的治疗失败仍然是一个挑战，尤其是在晚期治疗中。

对TKIs的耐药性或不耐受可能导致不良后果，包括治疗中断和疾病进展。对于携带高风险突变（如T315I）的患者来说，这些问题尤为严重，因为这种突变会使患者对大多数ATP竞争性TKIs产生耐药性。第三代TKI ponatinib由于心血管毒性和某些地区的获取障碍，使用范围受到限制，这突显了需要更安全、更易获得的替代方案。

Asciminib是一种首创的别构抑制剂，专门针对ABL的肉豆蔻酰口袋（Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket [STAMP]），其作用机制不同于ATP竞争性TKIs[2]。它对野生型和突变型BCR::ABL1均有效，包括T315I[3]。临床研究证实了asciminib在之前接受过≥2种TKIs治疗的慢性粒细胞白血病（CML-CP）患者中的疗效和安全性[3],[4],[5],[6],[7]。在早期的I期研究[4],[5]之后，ASCEMBL试验证明了其在经过大量预治疗的CML-CP患者中的优越性和耐受性，且没有显著的毒性[6],[7],[8]。除了临床试验外，实际应用的数据，包括来自管理访问计划（MAPs）的数据，也支持了asciminib的有效性和安全性[9],[10],[11],[12]。

在土耳其，自2023年5月起，通过MAP为至少接受过两种TKIs治疗和/或携带T315I突变的CML-CP患者提供了asciminib。本报告的目的是展示在MAP框架下接受治疗的土耳其CML-CP患者的asciminib的有效性和安全性。

章节摘录

研究设计和患者群体

这项多中心研究包括了2023年4月至2025年5月期间通过诺华公司的MAP接受asciminib治疗的土耳其25个血液学中心的患者。符合条件的患者是那些至少接受过两种TKIs治疗、对治疗产生耐药性或不耐受的患者，或者携带T315I突变且无法获得ponatinib治疗的患者。耐药性和不耐受的定义依据欧洲白血病网络（ELN）2020年的建议。

患者特征和治疗史

共有49名CML-CP患者纳入研究（表1）。开始使用asciminib时的中位年龄为61岁（范围26–80岁），51%的患者为女性。根据Sokal风险评分，21%的患者被归类为低风险，55%为中风险，24%为高风险；12%患者的风险分类未知。部分患者（n=28）的ELTS风险评分数据可用，其中12名患者（43%）被归类为低风险，11名（39%）被归类为中风险

讨论

在这项基于我们国家MAP数据的多中心实际应用研究中，我们评估了至少接受过两种TKIs治疗的CML-CP患者的asciminib的疗效和安全性。这是一个具有挑战性的临床群体，因为患者都经过了大量预治疗，并且大多数是由于耐药性或不耐受而转为使用asciminib的。我们的研究结果表明，asciminib具有良好的耐受性，即使在经过多次治疗的患者中也能诱导出显著的分子反应

结论

总之，在实际应用条件下，asciminib对于接受过多种TKIs治疗的CML-CP患者来说是一个有效且耐受性良好的治疗选择。中位随访时间为17个月，大多数患者（约84%）继续接受治疗，维持或加深了他们的分子反应，而只有16%的患者需要永久停药。这些结果与其他非MAP计划的实际应用报告一致[26]。与ASCEMBL相比，我们的

手稿准备过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明

在准备这项工作时，作者使用ChatGPT（OpenAI）来创建图表草稿。使用该工具/服务后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对发表文章的内容负全责。

利益声明

AE E?kazan在本次研究之外，从诺华公司、辉瑞公司和百时美施贵宝公司获得了顾问委员会和演讲者的酬金以及旅行资助。

其他作者声明没有利益冲突。

CRediT作者贡献声明

Ferda Can： 数据整理。Burcu Alt?nda? Avc?： 数据整理。Burcu ülküden： 数据整理。Denis Sabriye Bozer： 数据整理。Hüseyin Y?lmaz： 数据整理。Mutlu Kasar： 数据整理。Meltem Kurt Yüksel： 数据整理。Osman ?ahin： 数据整理。Ahmet Kür?ad Güne?： 数据整理。Deniz ?zmen： 写作 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿，方法学，调查，数据分析，概念化。Emel Gürkan： 数据整理。Derya Deniz Kürek?i： 数据整理。

利益冲突

AE E?kazan在本次研究之外，从诺华公司、辉瑞公司和百时美施贵宝公司获得了顾问委员会和演讲者的酬金以及旅行资助。其他作者声明没有利益冲突。

致谢

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