复发性或转移性鼻窦癌的系统治疗：一项回顾性多中心研究

《Head & Neck》：Systemic Treatments for Recurrent or Metastatic Sinonasal Carcinomas: A Retrospective Multicenter Study

　　摘要

引言
鼻窦癌是一种罕见且异质性强的癌症类型，在晚期阶段由于缺乏适当的全身性治疗数据，治疗上存在挑战。方法
这项回顾性多中心研究分析了2012年至2021年间在法国接受治疗的83名复发性或转移性鼻窦癌患者（排除了鳞状细胞癌和腺样囊性癌）。数据来源于REFCOR（法国罕见头颈部癌症专家网络）和Onco-Occitanie数据库，实现了标准化病例收集。结果
主要的组织学亚型包括肠型腺癌（42.2%）、未分化鼻窦癌（19.3%）和嗅神经母细胞瘤（14.5%）。患者群体以男性为主（85.5%），诊断时的中位年龄为60岁，主要接受一线铂类双联化疗（铂类-依托泊苷、铂类-5FU）。无论组织学类型和化疗方案如何，中位总生存期为13.6个月[10.8; 20.3]，中位无进展生存期为5.3个月[4.4; 6.1]。完全缓解率和部分缓解率分别为8.3%和30.6%，73.6%的病例疾病得到控制。对于腺癌，首选铂类-5FU和铂类-紫杉烷方案；对于未分化鼻窦癌、嗅神经母细胞瘤和神经内分泌癌，则主要使用铂类-依托泊苷。结论
改善预后需要新的策略，包括基因组测序和参与临床试验。

1 引言
鼻腔和鼻窦癌占头颈部癌症的3%–5%，年发病率为每10万人中有0.56–1例[1-3]。患者平均年龄在50至60岁之间，男性患病率更高（占58%–63%[2, 4]）。最常见的组织学类型是鳞状细胞癌（SCC，50%–80%）和腺癌（AC，10%–20%），但也观察到其他亚型，如嗅神经母细胞瘤（ONB，7%）、黑色素瘤（7%）、腺样囊性癌（ACC，7%）和未分化鼻窦癌（SNUC，3%[1, 4]）。鼻窦癌的预后通常较差，5年生存率根据组织学亚型不同而介于35%至70%之间[1, 3-5]。标准的治疗方法是完全手术切除后进行辅助放疗。全身性治疗（作为新辅助或辅助疗法）用于改善肿瘤结局，特别是在无复发生存率和总生存率方面。对于较大且可切除或无法立即切除的肿瘤，常采用诱导化疗，例如SCC的TPF（多西他赛-铂类-5FU）方案，或高级别ONB和神经内分泌癌的铂类-依托泊苷方案[6]。在晚期阶段，当局部治疗不再可行或出现转移时，主要采用姑息性全身治疗以改善或维持患者的生活质量[7]。靶向治疗和免疫治疗使用较少[8]。

2 材料与方法
2.1 研究设计与参与者
这是一项在REFCOR网络成员的法国癌症中心进行的多中心回顾性观察性研究。数据来自两个主要数据库：REFCOR（包含罕见头颈部癌症的临床、组织病理学和演变信息的法国国家级多中心前瞻性数据库）和Onco-Occitanie（专门收集奥克西塔尼地区癌症患者临床和治疗数据的区域数据库）。符合条件的参与者为18岁及以上的成人，诊断为原发性鼻窦癌，组织学亚型包括NUT（睾丸核蛋白）癌、INI1缺乏癌、SMARCA4缺乏癌、肠型腺癌（ITAC）、非ITAC、ONB、SNUC、HPV相关多型癌、双型鼻窦肉瘤，均处于初始或继发性转移阶段，或局部晚期且不适合进行根治性局部治疗。排除了SCC和ACC亚型、肉瘤（非双型鼻窦肉瘤）和黑色素瘤。患者登记时间在2012年1月至2021年12月之间。研究遵循赫尔辛基宣言的原则，患者数据经过匿名处理并记录在法国国家数据保护局（CNIL，编号F20221003103154）。患者签署了知情同意书。
2.2 目标与评估
本研究的主要目标是描述在缺乏多模式根治性治疗选择的情况下，不同中心对复发性及转移性鼻窦癌采用的不同全身性治疗方法。次要目标是根据组织学亚型和治疗方案，以及影像学显示有脑膜浸润（MI）的患者群体，描述总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和肿瘤反应率。研究还旨在描述患者的人口统计学和肿瘤学特征，包括组织学亚型、分期、是否存在原发性或继发性转移以及既往接受的治疗。OS定义为从开始治疗到死亡的时间；存活的患者在最后一次随访时被纳入统计。PFS定义为从开始治疗到疾病进展或死亡的时间；存活且无进展的患者在下一治疗开始时或最后一次随访时被纳入统计（如果未进展或未开始新的治疗）。完全缓解（CR）指影像学上所有病变消失。部分缓解（PR）定义为肿瘤病变显著减少（根据RECIST标准）。疾病进展（PD）表现为已知病变增大或出现新病变。稳定状态指既无完全缓解也无部分缓解，也无疾病进展。
2.3 程序
本研究专门创建了一个电子病例报告表。通过查阅每位患者的电子病历填写，由调查医生或临床研究助理完成。采用预定义的变量进行标准化数据收集。当信息缺失或不明确时，研究者会重新审查病历以澄清差异并确保数据集的完整性和准确性。收集的数据包括人口统计信息、肿瘤特征、接受的治疗以及临床和放射学结果。
2.4 统计分析
使用描述性统计方法描述人群特征。定量变量以中位数、最小值和最大值以及缺失数据数量进行总结；定性变量以频率和百分比表示。生存率采用Kaplan–Meier方法估算，并给出95%置信区间。分析使用Stata 16版本（StataCorp LLC，College Station, TX）进行。

3 结果
3.1 患者特征
研究共纳入了来自13个法国中心的83名患者（图1）。图1显示了患者选择策略和排除原因。患者特征详见表1。初次诊断时的中位年龄为60岁，男性占多数（85.5%）。在风险因素中，48.2%为吸烟者（当前或既往吸烟），15.1%有过度饮酒习惯（男性每天饮酒量超过30克，女性每天超过20克）。主要原发肿瘤部位为筛窦（64.6%），其次是鼻窦（19.5%）和上颌窦（11%）。最常见的组织学亚型是ITAC（42.2%），其次是SNUC（19.3%）和ONB（14.5%）。大多数患者（78.3%）处于T4期，59%有远处转移。表1列出了患者特征。表1. 患者特征。总人数（N=83）
初次诊断年龄（岁）（n=83）
中位数（范围）
60.0（19.0; 81.0）
<65岁
57（68.7%）
≥65岁
26（31.3%）
性别（n=83）
男性
71（85.5%）
女性
12（14.5%）
体能状态（n=79）
0–1
72（91.1%）
2–3
7（8.9%）
吸烟情况（n=56）
否
29（51.8%）
是
27（48.2%）
饮酒情况（n=53）
否
45（84.9%）
是
8（15.1%）
原发肿瘤位置（n=82）
筛窦
53（64.6%）
鼻窦
16（19.5%）
上颌窦
9（11.0%）
蝶窦
2（2.4%）
额窦
2（2.4%）
组织学类型（n=83）
ITAC
35（42.2%）
SNUC
16（19.3%）
ONB
12（14.5%）
NEC
8（9.6%）
非ITAC
6（7.2%）
INI1缺乏癌
3（3.6%）
NUT癌
1（1.2%）
HPV相关多型癌
1（1.2%）
双型鼻窦肉瘤
1（1.2%）
不可治愈疾病诊断时的分期（n=83）
T0–T3
12（14.5%）
T4a
9（10.8%）
T4b
56（67.5%）
不可治愈疾病诊断时的淋巴结状态（n=83）
Nx
16（19.3%）
N0–N1
54（65.1%）
N2–N3
13（15.6%）
不可治愈疾病诊断时的转移状态（n=83）
M0
5（6.0%）
M1
49（59.0%）

缩写：HPV，人乳头瘤病毒；INI1，整合酶相互作用因子1；ITAC，肠型腺癌；NUC，未分化鼻窦癌；AJCC，美国癌症联合委员会（第8版）；M，转移；N，淋巴结；T，肿瘤。70名患者（84.3%）之前接受过根治性治疗，包括手术（n=55，78.6%）和/或放疗（n=67，97.1%）和/或化疗（n=32，46.4%）。最常用的方案是铂类制剂：顺铂（n=12，37.5%）、顺铂-依托泊苷（n=7，21.9%）、TPF（n=6，18.7%）、卡铂-依托泊苷（n=4，12.5%）、顺铂-5FU（n=2，6.25%）。从诊断到不可治愈复发的中位时间为21.5个月[3.9; 206.0]。在不可治愈疾病诊断时，41%（n=34）患者处于局部晚期，43.4%（n=36）同时具有局部晚期和转移，15.7%（n=13）仅有转移而无局部病变。最常见的转移部位是骨骼（n=23，46.9%）、肺（n=20，40.8%），其次是远处淋巴结（n=14，28.6%）、脑（n=10，20.4%）和肝（n=10，20.4%）（表A1）。

3.2 治疗方法
在不可治愈的情况下，患者平均接受2种治疗方案[1.0; 6.0]。所有患者至少接受了一线化疗，16.9%（n=14）接受了靶向治疗，13.3%（n=11）接受了免疫治疗，7.2%（n=6）参与了临床试验。根据使用的非化疗药物，详细列出了反应率（见表A2）。一线治疗中最常用的方案是铂类双联化疗，特别是铂类-依托泊苷（n=26，31.3%）、铂类-5FU（n=25，30.1%）和铂类-紫杉烷（n=13，15.7%）。6名患者（7.2%）同时接受了靶向治疗和化疗：抗EGFR治疗（n=4）或抗VEGF治疗（n=2）。没有患者接受免疫治疗；也没有患者参与临床试验。
3.3 生存数据
中位随访时间为64.5个月[42.6; 未达到]。一线治疗的中位生存期为13.6个月[10.8; 20.3]（图2），中位无进展生存期为5.3个月[4.4; 6.1]（图3）。一年、两年和三年的生存率分别为53.4%[42.0; 63.5]、30.4%[20.4; 40.9]和15.9%[8.6; 25.2]。客观反应率为38.9%，73.6%的患者疾病得到控制（缓解或稳定）。然而，经过一段时间后，大多数患者（n=72，92.3%）在一线治疗后出现疾病进展（图2）。图2显示了所有组织类型的一线治疗总生存率。图3显示了一线治疗的无进展生存率。在二线和三线治疗中，化疗是最常用的方案（二线治疗n=48，84.2%；三线治疗n=28，87.5%）。其他全身性治疗较少使用：免疫治疗（二线治疗n=6，10.5%；三线治疗无）和靶向治疗（二线治疗n=4，7%；三线治疗n=7，21.9%）。二线治疗的中位生存期为10.3个月[5.5; 13.0]，中位无进展生存期为3.1个月[2.1; 4.2]，客观反应率为19.5%，疾病控制率为58.6%。三线治疗的中位生存期为5.3个月[2.8; 10.1]，中位无进展生存期为2.5个月[1.8; 3.1]。表2显示了不同治疗线的生存率和客观反应率。表2. 中位生存率和客观反应率。L1（n = 83）
L2（n = 57）
L3（n = 32）

OS中位数 [95% CI]（月）
13.6 [10.8; 20.3]
10.3 [5.5; 13.0]
5.3 [2.8; 10.1]

PFS中位数 [95% CI]（月）
5.3 [4.4; 6.1]
3.1 [2.1; 4.2]
2.5 [1.8; 3.1]

CR率
8.3%（n = 6）
6.5%（n = 3）
0.0%（n = 0）

响应率：CR + PR
38.9%（n = 28）
19.5%（n = 9）
6.7%（n = 2）

肿瘤控制率：CR + PR + SD
73.6%（n = 53）
58.6%（n = 27）
30.0%（n = 9）

原发性耐药率：PD
26.4%（n = 19）
41.3%（n = 19）
66.7%（n = 20）

缩写：CR，完全缓解；L1，第一线治疗；L2，第二线治疗；L3，第三线治疗；OS，总生存期；PD，无进展生存期；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；SD，稳定。

3.4 根据组织学亚型的分析

3.4.1 AC
AC组（n = 41）包括ITAC（n = 35）和非ITAC（n = 6）。化疗是主要的一线治疗方法（n = 41），9.8%的病例结合了靶向治疗。最常用的治疗方案是铂类双联疗法：铂类-5FU（n = 19，46.3%）和铂类-紫杉烷（n = 9，22.0%），其中铂类-5FU方案中主要使用奥沙利铂（n = 12，63.2%）（见表A3）。AC组的一线治疗中位生存期为14.4个月 [8.6–19.0]，无进展生存期为4.9个月 [3.0–6.1]。对于ITAC患者，接受铂类-5FU双联疗法（n = 19，54.3%）和铂类-紫杉烷（n = 8，22.9%）的治疗，中位生存期分别为11.0个月 [5.9–14.4] 和 19.0个月 [2.1–34.5]，无进展生存期分别为5.2个月 [2.6–6.1] 和 3.0个月 [1.5–11.6]（见表A4）。对于非ITAC患者，使用了多种方案（铂类单药治疗、TPF、铂类-吉西他滨、紫杉烷单药治疗、5FU），频率相当（见表A1）。根据使用的化疗方案，响应率的详细信息见表A5。

3.4.2 SNUC
SNUC（n = 16）主要接受铂类双联疗法的一线治疗，方案包括铂类-依托泊苷（n = 7，43.8%）和铂类-5FU（n = 5，31.3%）。一线治疗的中位生存期为12.1个月 [8.7–28.1]，无进展生存期为5.9个月 [3.9–13.8]（见表A6）。

3.4.3 ONB和其他亚型
ONB（n = 12）主要接受铂类-依托泊苷（n = 11，91.7%）的一线治疗。NEC（n = 8）接受类似的方案，而罕见亚型（INI1缺乏型癌、NUT癌、HPV相关多型癌和双型肉瘤）则接受铂类双联疗法（紫杉烷、吉西他滨或5FU）。没有ONB患者接受Lutathera治疗。一线治疗的OS、PFS和响应率详见表A7。

3.5 脑和脑膜浸润
42.7%（n = 32）的患者存在连续脑浸润，47.2%（n = 34）的患者有脑膜浸润的影像学证据。在脑膜浸润患者中，16.1%（n = 5）患有症状性癌性脑膜炎。对三名患者进行的鞘内化疗（甲氨蝶呤或达卡巴嗪）未能控制疾病，所有病例在4个月内均出现进展。根据脑膜浸润状态，OS、PFS和响应率的详细信息见表A8。

4 讨论
在这项研究中，我们报告了一个多中心描述，详细介绍了局部晚期或转移性鼻窦癌（不包括SCC和ACC）的系统治疗方法。据我们所知，这是迄今为止报道的最大规模的研究队列。大多数患者为男性，中位年龄为60岁，肿瘤主要位于筛窦、鼻窦和上颌窦。这些特征与文献中的部分描述一致，尽管我们的队列排除了SCC [1, 2, 4]。总体预后较差，一线化疗的中位生存期为13.6个月，无进展生存期为5.3个月，反映了疾病的晚期阶段。ONB的生存期较长（中位生存期：34.4个月），而AC、SNUC和其他亚型的生存期较短，这与文献中的数据一致 [1, 3, 4]。铂类双联疗法是一线治疗中最常用的方法。对于AC，铂类-5FU和铂类-紫杉烷方案分别实现了86.7%和44.4%的肿瘤控制率。对于SNUC和NEC，首选铂类-依托泊苷方案，响应率分别为80%和50%。这些化疗方案的选择主要是基于诱导治疗或辅助治疗中使用的方案 [13-17]。这些结果支持REFCOR的建议 [6]，即在晚期疾病中使用这些方案。除了一线治疗外，管理方法存在差异，反映了缺乏标准化。靶向治疗和免疫治疗很少使用，仅限于特定情况。迄今为止，还没有针对鼻窦癌的靶向治疗或免疫治疗获得批准，可用数据仍然有限。从HNSCC的研究 [9, 18] 中推断的数据表明，诸如西妥昔单抗、帕博利珠单抗和纳武利珠单抗 [12, 19] 等治疗方法可用于鼻窦癌的SCC。对于其他组织学亚型，靶向治疗显示出潜在的兴趣，主要是基于消化系统肿瘤的已知适应症（基于分子相似性，特别是涉及的信号通路，如EGFR或VEGF）或通过识别特定生物标志物。免疫治疗也可能对SNUC和ONB具有吸引力，特别是在肿瘤微环境有利的情况下 [20]，如BARON II期试验（Bintrafusp Alfa在复发性/转移性嗅神经母细胞瘤中的应用，NCT05012098）所探索的。系统性的分子测序正成为识别可操作分子靶点的重要工具 [21]。不同的研究 [8, 22] 调查了各种潜在的可操作分子通路，并检查了临床应用的数据。在ITAC的情况下，已经识别出几种反复出现的基因改变。主要涉及的通路包括p53（肿瘤蛋白p53）、EGFR、PI3K/AKT（磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B）、Wnt（wingless相关整合位点）和MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）。特别是，EGFR基因的过表达和/或扩增在38%–55%的病例中观察到，尤其是在结肠分化型中。这种分子特征表明可能对EGFR抑制剂敏感，EGFR抑制剂已用于其他类型的癌症，如HNSCC、结直肠癌和肺癌。关于SNUC，根据队列的不同，IDH2（异柠檬酸脱氢酶2）基因的突变在11%–83%的病例中被识别。Enasidenib是一种特定的IDH2抑制剂，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗难治性或复发性急性髓系白血病。此外，一项评估enasidenib在IDH-2突变鼻窦肿瘤患者中的临床试验目前正在美国进行（NCT06176989）。在无IDH2突变的未分化癌中，已经识别出其他基因异常，如ARID1A（AT丰富相互作用域1A）突变或SMARCB1（也称为INI1）丢失。这些异常都参与了SWI/SNF（switch/sucrose nonfermentable）复合体，该复合体在染色质重塑中起关键作用。这些异常可能使肿瘤细胞对EZH2（Enhancer of Zeste Homolog 2）抑制剂敏感，如tazemetostat。这项研究有几个局限性。其回顾性设计导致数据缺失，无法进行比较分析。可能存在选择偏倚，因为一些中心（包括一些患者数量较多的中心）无法参与，且REFCOR注册中的患者纳入并不系统。此外，仅包括在大学医院（CHU）和综合癌症中心（CLCC）接受治疗的患者。然而，鉴于鼻窦癌的罕见性和其管理的复杂性，治疗通常在这些专家中心开始。最后，相对较小的队列（83名患者）限制了分析的统计功效。然而，这些数据突显了在专家中心进行治疗的重要性以及标准化治疗方法的必要性。

5 结论
这项研究强调了根据组织学亚型在预后和治疗效果上的差异，并强调了需要进行前瞻性研究，以将个性化医学和免疫治疗策略完全整合到晚期鼻窦癌的管理中。

作者贡献
研究概念：Marie Degrange, Victor Sarradin, Mathilde Morisseau, Fran?ois Régis Ferrand, 和 Sarah Bétrian。研究设计：Marie Degrange, Victor Sarradin, Mathilde Morisseau, 和 Sarah Bétrian。数据采集：Marie Degrange, Justin Michel, Thibaut Reverdy, Sylvain Morinière, Amaury Daste, Maxime Humbert, Caroline Viala, Pauline Corbaux, Tiffany Darbas, Valentin Favier, Camille Evrard, Diane Evrard, 和 Delphine Farneti。数据质量和算法控制：Marie Degrange, Victor Sarradin, Mathilde Morisseau, 和 Sarah Bétrian。数据分析和解释：Marie Degrange, Victor Sarradin, 和 Sarah Bétrian。统计分析：Mathilde Morisseau。手稿准备：Marie Degrange。手稿编辑：Marie Degrange, Victor Sarradin, Mathilde Morisseau, Justin Michel, Thibaut Reverdy, Sylvain Morinière, Amaury Daste, Maxime Humbert, Caroline Viala, Pauline Corbaux, Tiffany Darbas, Fran?ois Régis Ferrand, Valentin Favier, Camille Evrard, Diane Evrard, Delphine Farneti, 和 Sarah Bétrian。手稿审阅：Marie Degrange, Victor Sarradin, Mathilde Morisseau, Justin Michel, Thibaut Reverdy, Sylvain Morinière, Amaury Daste, Maxime Humbert, Caroline Viala, Pauline Corbaux, Tiffany Darbas, Fran?ois Régis Ferrand, Valentin Favier, Camille Evrard, Diane Evrard, Delphine Farneti, 和 Sarah Bétrian。

致谢
开放获取出版物的资金由COUPERIN CY26提供。

作者声明没有利益冲突。

附录A
见表A1–A8。
表A1. M1期患者中的转移部位。如果为M1期，转移部位（n = 49）
- 骨：23（46.9%）
- 肺：20（40.8%）
- 远处淋巴结：14（28.6%）
- 脑：10（20.4%）
- 肝：10（20.4%）
- 其他：6（12.5%）

表A2. 所有治疗线和组织学类型的非化疗系统药物。总计（n = 83）
- 靶向治疗（n = 83）：14（16.9%）
- 西妥昔单抗：8
- 贝伐单抗：2
- 阿夫利贝CEPT：2
- 特拉珠单抗：1
- 免疫治疗（n = 83）：11（13.3%）
- 纳武利珠单抗：10
- 临床试验（n = 83）：6（7.2%）

表A3. AC组接受的一线治疗描述。AC（n = 41）：ITAC（n = 35）：非ITAC（n = 6）
- 化疗（n = 41）：41（100.0%）、35（100.0%）、6（100.0%）
- 化疗类型（n = 41）：
- 铂类+5FU：19（46.3%）、19（54.3%）、0（0.0%）
- 铂类+紫杉烷：9（22.0%）、8（22.9%）、1（16.7%）
- 铂类：4（9.8%）、3（8.6%）、1（16.7%）
- TPF：2（4.9%）、1（2.9%）、1（16.7%）
- 紫杉烷：2（4.9%）、1（2.9%）、1（16.7%）
- 铂类+依托泊苷：1（2.4%）、1（2.9%）、0（0.0%）
- 5FU或卡培他滨：1（2.4%）、0（0.0%）、1（16.7%）
- 吉西他滨：1（2.4%）、1（2.9%）、0（0.0%）
- FOLFIRI：1（2.4%）、1（2.9%）、0（0.0%）
- 铂类+吉西他滨：1（2.4%）、0（0.0%）、1（16.7%）
- 靶向治疗（n = 41）：4（9.8%）、4（11.4%）、0（0.0%）
- 靶向治疗类型（n = 4）：
- 抗EGFR：2（50.0%）、2（50.0%）、0（0.0%）
- 其他：2（50.0%）、2（50.0%）、0（0.0%）

表A4. ITAC最常用的两种化疗方案的一线治疗的总生存期、无进展生存期和响应率总结。
- 铂类-5FU（n = 19）：中位生存期 [95% CI]（月）12.2 [6.1; 17.5]、11.0 [5.9; 14.4]
- 铂类-紫杉烷（n = 8）：中位生存期 [95% CI]（月）11.0 [5.9; 14.4]、19.0 [2.1; 34.5]
- 无进展生存期 [95% CI]（月）4.9 [3.0; 6.0]、5.2 [2.6; 6.1]
- CR率：0%（n = 0）、0%（n = 0）、0%（n = 0）
- 响应率：CR + PR：33.3%（n = 10）、46.7%（n = 7）、0%（n = 0）
- 肿瘤控制率：CR + PR + SD：76.7%（n = 23）、86.7%（n = 13）、50.0%（n = 4）

表A5. 根据化疗类型，AC组接受的一线治疗的响应率。
- AC（n = 36）：PR：12（33.3%）、10（33.3%）、2（33.3%）
- SD：15（41.7%）、13（43.3%）、2（33.3%）
- PD：9（25.0%）、7（23.3%）、2（33.3%）
- 铂类+5FU（n = 15）：PR：7（46.7%）、7（46.7%）、0（0%）
- SD：6（40.0%）、6（40.0%）、0（0%）
- PD：2（13.3%）、2（13.3%）、0（0%）
- 铂类+紫杉烷（n = 9）：SD：4（44.4%）、4（50.0%）、0（0%）
- PD：5（55.6%）、4（50.0%）、1（100.0%）
- 铂类（n = 3）：SD：2（66.7%）、2（100.0%）、0（0%）
- TPF：PR：1（50.0%）、0（0%）、1（100.0%）
- 铂类+依托泊苷（n = 1）：PR：1（100.0%）、1（100.0%）、0（0%）
- 紫杉烷（n = 2）：PR：1（50.0%）、0（0%）、1（100.0%SNUC所有化疗方案（n = 16）
铂类-VP16（n = 7）
铂类-5FU（n = 5）

median OS [95% CI]（月）
12.1 [8.7; 28.1]
未达到（ND）

median PFS [95% CI]（月）
5.9 [3.9; 13.8]
6.5 [2.3; 14.4]
未达到（ND）

CR率
23.1%（n = 3）
40.0%（n = 2）
25.0%（n = 1）

应答率：CR + PR
61.6%（n = 8）
80.0%（n = 4）
50.0%（n = 2）

肿瘤控制率：CR + PR + SD
77.0%（n = 10）
100.0%（n = 5）
75.0%（n = 3）

初次耐药率：PD
23.1%（n = 3）
0%（n = 0）
25.0%（n = 1）

**缩写说明：**
CR：完全缓解；OS：总生存期；PD：疾病进展；PFS：无进展生存期；PR：部分缓解；SD：病情稳定；SNUC：鼻窦未分化癌。
**表A7.** ONB和NEC一线治疗的总体生存期、无进展生存期和应答率总结。
ONB（n = 12）
NEC（n = 8）

median OS [95% CI]（月）
34.4 [8.9; 38.4]
9.9 [1.5; 12.0]

median PFS [95% CI]（月）
8.1 [1.6; 12.5]
4.5 [1.4; 5.7]

CR率
8.3%（n = 1）
25%（n = 2）

应答率：CR + PR
25%（n = 3）
50%（n = 4）

肿瘤控制率：CR + PR + SD
75%（n = 9）
62.5%（n = 5）

初次耐药率：PD
16.7%（n = 2）
25%（n = 2）

**缩写说明：**
CR：完全缓解；NEC：神经内分泌癌；ONB：嗅神经母细胞瘤；OS：总生存期；PD：疾病进展；PFS：无进展生存期；PR：部分缓解；SD：病情稳定。
**表A8.** 根据影像学检查中MI（脑膜浸润）情况划分的一线治疗总体生存期、无进展生存率和应答率总结。
无MI（n = 38）
MI（n = 34）

median OS [95% CI]（月）
14.4 [11.1; 28.3]
10.5 [6.1; 16.6]

median PFS [95% CI]（月）
5.4 [3.3; 9.0]
5.2 [3.5; 6.5]

CR率
11.1%（n = 4）
3.8%（n = 1）

应答率：CR + PR
36.1%（n = 13）
50%（n = 13）

肿瘤控制率：CR + PR + SD
69.4%（n = 25）
80.8%（n = 21）

初次耐药率：PD
30.6%（n = 11）
19.2%（n = 5）

**数据可用性声明：**
本研究的数据可向相应作者索取。由于隐私或伦理限制，这些数据不对外公开。