线粒体蛋白Mrpl13通过mTORC1-线粒体稳态途径调控斑马鱼肝脏的发育

《Communications Biology》：Mitochondrial protein Mrpl13 regulates zebrafish liver development through the mTORC1-mitochondrial homeostasis pathway

　　

摘要

肝脏是人体中最大的代谢器官，承担着代谢、分泌、免疫和解毒等功能。由于能量需求较高，肝细胞中含有丰富的线粒体。线粒体的稳态对肝脏的发育和功能至关重要，然而将线粒体功能障碍与肝脏缺陷联系起来的分子机制尚未完全明了。在本研究中，我们利用斑马鱼模型发现，线粒体核糖体亚基成分Mrpl13的缺失会导致肝脏发育出现明显异常。Mrpl13的缺乏会破坏线粒体稳态，表现为线粒体结构碎片化、能量代谢受损、活性氧过多以及肝细胞内脂质堆积。值得注意的是，Mrpl13的缺失会激活mTORC1信号通路，而使用mTORC1抑制剂雷帕霉素治疗后，肝脏发育缺陷显著改善，这表明mTORC1信号通路在调节线粒体稳态和肝脏发育中起着关键作用。总体而言，我们的研究揭示了Mrpl13、mTORC1以及线粒体稳态在肝脏发育过程中的调控轴，为探索与线粒体功能障碍相关的肝脏疾病的治疗策略提供了理论基础。