Derivation and Validation of a Predictive Model for Advanced Colorectal Neoplasia Among Average-Risk Adults in China

《International Journal of Cancer》：Derivation and Validation of a Predictive Model for Advanced Colorectal Neoplasia Among Average-Risk Adults in China

　　

随着结直肠癌（CRC）负担的持续加重，且现有筛查方法在效率和准确性方面存在局限性，特别是在中国及其他人口大国，迫切需要基于个体风险因素开发并验证具有更高区分度和泛化能力的精准风险预测模型，以优化筛查资源配置。研究人员于2024年1月至2025年5月期间从中国多家医院招募了40–74岁的无症状个体。所有参与者均完成了标准化问卷、体格检查及结肠镜检查。研究人员通过多变量逻辑回归模型推导了进展期结直肠肿瘤（AN）的风险预测模型，并根据回归系数构建了评分系统。模型性能通过区分度、校准度和风险分层能力进行评估。在9617名参与者中，共识别出673例AN病例。最终模型纳入六个变量：年龄、性别、吸烟、饮酒、慢性阑尾炎和高血压。该模型表现出可接受的区分能力（内部验证c统计量：0.656）和良好的校准度。评分系统（范围：0–37）将个体分为低、中、高风险组。各组AN患病率分别为3.46%、6.25%和11.48%。需筛查人数（NNS）从低风险组的28.9显著改善至高风险组的8.7。所开发的预测模型和评分系统能够实现有效的风险分层，适用于资源有限地区结肠镜检查前的个体化评估，从而提高筛查效率。

该研究针对中国普通风险人群，基于山东多中心结直肠癌筛查数据，开发了进展期结直肠肿瘤（AN）的风险预测模型及评分系统。研究人员通过标准化问卷、体格测量和结肠镜检查收集数据，采用多变量逻辑回归结合最小绝对收缩和选择算子（LASSO）进行变量筛选，并利用限制性立方样条（RCS）分析非线性关联。模型性能通过c统计量、校准曲线、Hosmer-Lemeshow检验及决策曲线分析（DCA）进行评估，并构建了基于回归系数的评分系统以进行风险分层。

研究背景指出，结直肠癌（CRC）已成为全球第三大常见癌症和第二大癌症死亡原因。尽管筛查被证实有效，但现有的粪便免疫化学检测（FIT）和结肠镜检查在适用性和准确性上存在局限，导致筛查效率低下。西方国家已有的预测模型在中国人群中区分度有限且泛化能力差，且既往针对中国人群的研究多未充分考虑多维风险因素的联合效应，缺乏对进展期腺瘤（AA）的有效预测。因此，开发基于中国人群的AN综合预测模型具有重要临床意义。

关键技术方法包括：基于2024年至2025年间山东15家市县级医院的多中心队列研究，纳入40-74岁无症状平均风险个体；采用LASSO回归结合10折交叉验证进行变量选择以减少过拟合；利用RCS评估连续预测因子的非线性关系；通过多变量逻辑回归估计调整后比值比（ORs）；基于回归系数构建整数化点基风险评分系统，并进行风险分层。

研究结果部分显示：

1. 1.
   研究人群与变量选择：最终分析队列包含9617名参与者，通过LASSO回归筛选出年龄、性别、吸烟、饮酒、慢性阑尾炎和高血压六个变量。
2. 2.
   多变量模型分析：年龄增长显示出强烈的剂量反应关系，男性、重度饮酒（≥15 g/天）、慢性阑尾炎病史及高血压均与AN风险显著正相关。
3. 3.
   模型性能评估：最终模型表现出中等区分度（c统计量为0.656），校准良好（Hosmer-Lemeshow检验p=0.85），DCA表明在特定阈值概率范围内具有积极的净临床获益。
4. 4.
   评分系统与风险分层：基于模型构建了总分0-37分的评分系统，将人群分为低、中、高风险组。AN患病率随风险组升高而增加，需筛查人数（NNS）从高到低显著降低。
5. 5.
   讨论与结论：研究确定了与中国人群AN相关的多个风险因素，模型在内部验证中表现稳健。尽管区分度属于中等水平，但其基于易获取的问卷变量，具有较高的可行性和成本效益。该评分系统能有效优化结肠镜资源配置，特别适用于初级保健和资源有限环境。

讨论部分总结指出，本研究基于中国多中心数据推导了AN风险预测模型，识别了包括年龄、性别、饮酒、慢性阑尾炎和高血压在内的关键风险因素。模型具有良好的校准度和可接受的内部区分度。构建的简化评分系统能有效实现风险分层，其优势在于仅依赖问卷调查信息，无需实验室或遗传指标，非常适合作为结肠镜检查前的风险评估工具。尽管模型尚未经过外部独立队列验证，且部分变量的生物学机制尚需探索，但该研究为资源有限环境下的精准筛查策略提供了重要的循证依据。结论重申了该模型在初级保健中的应用潜力，强调其有助于指导有限的结肠镜资源分配，提升人群筛查的整体效能。该研究发表于《International Journal of Cancer》。