Novel Systemic Inflammatory Indices (SII and SIRI) as Mediators Between BMI and Hearing Loss

《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：Novel Systemic Inflammatory Indices (SII and SIRI) as Mediators Between BMI and Hearing Loss

　　

目的：本研究旨在探讨身体质量指数（BMI）与听力损失（HL）之间的关联，并利用全国健康与营养检查调查（NHANES）的数据，探索炎症在其中的中介作用。方法：研究纳入了来自六个NHANES周期（2005–2012年和2015–2018年）的5489名年龄≥20岁的参与者。采用线性回归分析评估BMI与HL之间的关系。构建了三个模型：（1）BMI与低频（LF）HL及言语频率（SF）HL的关联；（2）BMI与炎症标志物[系统性免疫炎症指数（SII）和系统性炎症反应指数（SIRI）]的关联；（3）SII/SIRI与LFHL/SFHL的关联。并进行中介分析以评估SII和SIRI在BMI与HL关系中的作用。结果：三组间比较显示，BMI较高的参与者表现出较高的SII、SIRI、LFHL和SFHL值。所有模型中均观察到BMI与炎症、炎症与HL以及BMI与HL之间存在正相关。中介分析显示，SII介导了BMI对LFHL影响的9.87%和对SFHL影响的8.25%，而SIRI分别介导了17.47%和16.59%。尽管比例适中，但这些一致的中介效应表明炎症促成了肥胖-听力关系，但并非完全由其解释。结论：本研究表明，系统性炎症标志物（SII和SIRI）部分介导了BMI与HL之间的关联。这些发现提示，炎症可能是肥胖相关听觉功能障碍中的一个潜在机制联系。未来需要纵向研究来验证这些通路并为靶向预防策略提供信息。

该研究针对身体质量指数（BMI）与听力损失（HL）之间的关联机制展开深入探讨。听力损失在全球范围内影响广泛且致残率高，代谢因素特别是肥胖已被确认为可改变的风险因素。然而，超重与听力损失的关系尚存争议，且既往研究多采用非特异性炎症标志物（如C反应蛋白），结果不一。近年来，系统性免疫炎症指数（SII）和系统性炎症反应指数（SIRI）作为整合了血小板、中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞计数的新型炎症标志物，在多种疾病中显示出优越的预测价值，但尚未有研究将其作为中介因子系统探讨其在肥胖与听力损失关系中的作用。因此，研究人员利用全国健康与营养检查调查（NHANES）这一大型数据库，旨在阐明SII和SIRI是否构成了BMI影响听力功能的生物学桥梁。

本研究发表于《MEDIATORS OF INFLAMMATION》，研究人员采用了基于人群的横断面设计。关键技术方法包括：首先，从NHANES 2005-2012及2015-2018周期中提取5489名20岁及以上参与者的数据，并制定了严格的纳入与排除标准，排除了患有耳部疾病或关键数据缺失的个体。其次，暴露变量BMI被作为连续变量分析，结局变量听力损失通过纯音测听（PTA）获得，计算了低频（LF，0.5、1、2 kHz平均值）和言语频率（SF，0.5、1、2、4 kHz平均值）听阈均值。关键的中介变量SII和SIRI通过公式（SII = 血小板 × 中性粒细胞 / 淋巴细胞；SIRI = 中性粒细胞 × 单核细胞 / 淋巴细胞）计算得出。统计方法上，研究人员利用NHANES抽样权重进行复杂加权分析，建立了三个序列线性回归模型，并最终通过Bootstrap法进行了中介效应分析，以分解BMI对听力损失的直接与间接效应。

研究结果显示，在“研究人群的基本特征”部分，随着BMI三分位数的增加，参与者的SII、SIRI、LFHL和SFHL水平均显著升高，且酒精使用、耳鸣、高血压等合并症患病率也更高。在“BMI与HL的关系”分析中，即使在校正了人口学特征及生活方式等混杂因素的模型3中，BMI仍与LFHL（β = 0.065, p = 0.006）和SFHL（β = 0.053, p = 0.027）呈显著正相关。关于“炎症标志物与BMI和HL的关联”，研究发现BMI与SII、SIRI在所有模型中均呈正相关（p < 0.001）；同时，SII和SIRI也与LFHL和SFHL在所有模型中呈显著正相关。最为关键的“炎症标志物在BMI与LFHL、SFHL关系中的中介作用”分析表明，SII介导了BMI对LFHL影响的9.87%（间接效应=0.080）和对SFHL影响的8.25%；SIRI的中介比例更高，分别为17.47%（间接效应=0.142）和16.59%，且直接效应依然显著，证实了部分中介效应的成立。

讨论部分指出，本研究证实BMI和系统性炎症均可独立预测听力损失，且系统性炎症部分介导了二者的关联。其潜在的病理生理机制可能涉及肥胖诱导的慢性炎症状态下，SII反映的血栓炎症和SIRI捕获的单核细胞-巨噬细胞轴激活，可能通过破坏耳蜗微循环（如引起血管纹缺血）和损伤血迷路屏障（BLB）完整性（如下调紧密连接蛋白、基质金属蛋白酶降解基底膜），最终导致外毛细胞功能受损。尽管本研究利用了具有全国代表性的大样本数据并控制了广泛的协变量，但仍存在局限性：首先是横断面设计限制了因果推断，无法确立BMI、炎症与听力损失的时间先后顺序；其次是较高的排除率可能引入选择偏倚；此外，残余混杂因素及自我报告数据的测量误差也可能影响结果的精确性。

结论部分总结道，BMI、系统性炎症和听力损失三者相互关联，其中SII和SIRI在BMI与低频及言语频率听力损失的关联中起到了部分中介作用。这些发现提示炎症是肥胖相关听力损失的一个潜在机制联系，强调了未来需要通过纵向研究来证实这一易感性，并为制定靶向预防策略提供依据。