《Nutrition Research》：Inverse association between circulating hexosylceramides and cardiometabolic risk factors in adult women with overweight-obesity
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Jéssica de Oliveira Campos | Jéssica Gonzaga Pereira | Aiany Cibelle Sim?es-Alves | Oriane Vitalis | Nathalie Vega | Karim Chikh | Carol Goi
Jéssica de Oliveira Campos | Jéssica Gonzaga Pereira | Aiany Cibelle Sim?es-Alves | Oriane Vitalis | Nathalie Vega | Karim Chikh | Carol Gois Leandro | Luciano Pirola | Jo?o Henrique Costa-Silva
巴西伯南布哥联邦大学（UFPE）维多利亚分校营养、体力活动与表型可塑性实验室，维多利亚德桑托安唐，PE州，邮编55608-680
摘要
鞘脂谱的改变与肥胖和增加的心脏代谢风险有关，每种脂质类别都有其特定的作用机制。我们假设超重/肥胖与成年女性体内的神经酰胺和己糖基神经酰胺失衡有关，这可能导致脂质谱（HDLc、LDLc和总胆固醇）的变化。本研究调查了血浆鞘脂（特别是神经酰胺和己糖基神经酰胺）与超重/肥胖成年女性心脏代谢风险因素之间的关联。研究数据来自37名成年女性，包括正常体重（NW，n=12）和超重/肥胖（OW-OB，n=25）人群。采用流动注射分析结合质谱技术来确定鞘脂的血浆浓度。对改变的代谢物进行无监督聚类分析后，将正常体重组和超重/肥胖组分为两个不同的群体，结果显示改变的代谢物与超重/肥胖之间存在总体关联。超重/肥胖组中多种己糖基神经酰胺和某些神经酰胺分子的浓度显著降低。己糖基神经酰胺和神经酰胺的浓度与心脏代谢风险因素（包括总胆固醇（TC）、LDLc和甘油三酯）相关。血浆中己糖基神经酰胺水平低与超重/肥胖、高TC和低HDLc相关。另一方面，大部分神经酰胺的浓度升高与甘油三酯和LDLc升高相关。我们的数据表明，己糖基神经酰胺浓度降低可能与超重/肥胖成年女性的心脏代谢疾病有关。
引言
《世界肥胖地图集》估计，到2035年，全球54%的成年人将处于超重（体质指数[BMI] ≥25至30 kg/m2）或肥胖（BMI > 30 kg/m2）状态[1]。超重/肥胖与多种心脏代谢风险因素和病理状况有关，如糖尿病、血脂异常、高血压、中风和心力衰竭，这些情况在不同年龄组中均有发生[2,3]。由于孕期和更年期等激素影响，女性具有特定的心脏代谢风险因素[4]。此外，心脏代谢风险因素对女性的临床影响似乎比男性更大，尤其是在患有糖尿病的女性中[5]。因此，早期检测心脏代谢风险标志物是一个被广泛研究的领域，包括“组学”分析，如蛋白质组学和脂质组学[[6], [7], [8]]。
鞘脂是一类由鞘氨醇衍生的异质性脂质。这些分子是细胞膜的结构成分，参与调控多种细胞功能，如生长、分化、增殖和凋亡[9]。神经酰胺是鞘脂的主要类别，它们由鞘氨醇通过酰胺键与游离脂肪酸结合而成，是血液中循环脂蛋白颗粒的组成部分[10]。神经酰胺可以发生生化修饰，生成复杂的鞘脂，如鞘磷脂和己糖基神经酰胺[11]。一些神经酰胺被确定为潜在的生物标志物，与高LDLc、低HDLc、肾衰竭和心血管事件相关，例如Cer d18:1/16:0 (C16)、Cer d18:1/18:0 (C18)、Cer d18:1/18:1 (C18:1)、Cer d18:1/20:0 (C20)、Cer d18:1/22:0 (C22) 和 Cer d18:1/24:0 (C24)[12,13]。
鞘脂与心脏代谢疾病之间的关系尚不明确。一些研究表明，神经酰胺水平升高似乎与心血管风险相关[12,14]。另一方面，在没有合并症的肥胖个体中，神经酰胺浓度降低[15,16]。肥胖个体的己糖基神经酰胺和鞘磷脂似乎失调，这种变化与心脏代谢后果相关，如糖尿病、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、心脏自主神经功能障碍和心肌脂毒性[[17], [18], [19]]。血浆中的神经酰胺谱可能与高脂肪饮食模式有关，这种饮食模式会导致大鼠体内神经酰胺浓度升高[20]。此外，特定的健康饮食模式与人类血浆中鞘脂浓度的降低相关[[21], [22], [23]]。
由于鞘脂的多样性和不同的代谢功能，它们在心血管疾病中的作用尚未完全阐明。考虑到性别之间的生理差异会影响心脏代谢风险，本研究仅纳入成年女性以减少脂质组谱的变异性。我们假设超重/肥胖与成年女性体内的神经酰胺和己糖基神经酰胺失衡有关，这可能导致脂质谱（HDLc、LDLc和总胆固醇）的变化。在这项横断面研究中，通过基于质谱的脂质分析，调查了鞘脂（神经酰胺和己糖基神经酰胺）与超重/肥胖成年女性心脏代谢风险因素之间的关联。
章节摘录
研究设计和参与者
这项横断面研究选取了来自巴西伯南布哥州维多利亚德桑托安唐的成年女性（20至59岁）。参与者通过非概率抽样方式自愿参与，并根据体质指数（BMI）分为两组：正常体重（NW，BMI >18.5且< 25 Kg/m2，n=12）和超重/肥胖（OW-OB，BMI ≥ 25 Kg/m2，n=25），后者包括超重和肥胖的个体。
无监督聚类分析
对血浆代谢物进行了无监督聚类分析，以确定它们是否可以分成正常体重组（NW）和超重/肥胖组（OW-OB）。代谢物的聚类（水平线）形成了两个明显的组：第1组：紫色方块，主要来自正常体重组（78.58%的女性）；第2组：绿色方块，主要来自超重/肥胖组（95.66%的女性）（图1A）。这种聚类能力得到了验证。
讨论
已有研究探讨了鞘脂与糖尿病、慢性肾病和非酒精性脂肪肝病患者之间的关联[[35], [36], [37]]。研究表明，肥胖个体的神经酰胺浓度似乎较高，而己糖基神经酰胺与BMI呈负相关[12,38,39]。在本研究中，我们发现超重/肥胖成年女性的神经酰胺总量减少。
CRediT作者贡献声明
Jéssica de Oliveira Campos：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、项目管理、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构建。Jéssica Gonzaga Pereira：数据可视化、方法学设计、研究实施、数据分析。Aiany Cibelle Sim?es-Alves：数据验证、监督、数据分析、概念构建。Oriane Vitalis：数据可视化、方法学设计、数据分析、概念构建。Nathalie Vega：
