心血管-肾脏-代谢综合征与全因死亡率的关系：一项中国全国性队列研究

《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：Association of cardiovascular-kidney-metabolic syndrome and all-cause mortality: a national cohort study in china

　　

赵雪柔|刘定福|高坤燕|刘宝华

北京大学公共卫生学院社会医学与健康教育系，中国北京市海淀区学院路38号，邮编100191

摘要

背景与目的

美国心脏协会（AHA）提出的心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征已在有限人群中得到了用于死亡率风险分层的验证，但来自中国大陆的大规模纵向研究证据仍然匮乏。本研究旨在通过评估CKM分期与中国中老年人全因死亡率之间的关联来填补这一空白。

方法与结果

我们使用了2011-2020年中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的数据。生成了Kaplan-Meier曲线，并采用倾向得分重叠加权法来平衡潜在的混杂因素。多变量Cox比例风险模型用于分析CKM分期与全因死亡率之间的关联。限制性立方样条（RCS）用于探索潜在的非线性关联。在9,223名参与者（中位年龄58岁，47.5%为男性）中，CKM分期0-4的患病率分别为7.5%、15.4%、43.5%、22.5%和11.0%。在中位随访9年期间，记录了1,203例全因死亡病例。根据Kaplan-Meier曲线，CKM分期较低的参与者具有相对较长的生存时间。按年龄和性别分层后，与分期0相比，分期3和4与全因死亡率显著增加相关（分期3：风险比（HR）1.77，95%置信区间（CI）1.28–2.45，p < 0.001；分期4：HR 1.46，95% CI 1.01–2.11，p = 0.042）。RCS分析显示CKM分期与全因死亡率之间存在非线性关联（p-nonlinear = 0.512）。

结论

在中国中老年人中，晚期CKM分期（3-4）与全因死亡率风险增加相关，且存在显著的线性剂量-反应关系。

引言

随着人们对代谢异常在心肾综合征中的核心作用以及肾功能障碍在心血管代谢疾病中的中介影响的认识日益加深，现在显然这些状况不应被视为独立的实体，而应被视为更广泛临床结构的重叠组成部分。基于这一认识，美国心脏协会在2023年引入了CKM综合征的概念，强调了代谢系统、肾脏系统和心血管系统之间的深刻相互联系^[3]。CKM综合征分为五个渐进性阶段（0至4），从无风险因素（阶段0）到临床心血管疾病（阶段4）。早期CKM综合征被认为是由于脂肪过多或功能障碍引起的，而中国大陆糖尿病和肥胖症的患病率上升可能会加剧CKM综合征未来的疾病负担^{4, 5}。

CKM综合征中心血管疾病风险升高最显著的临床后果是死亡率增加^[3]，但在中国人群中的证据仍然零散且不足。大量来自系统评价、荟萃分析和队列研究的证据表明，糖尿病、重度肥胖和肾功能受损（估计的肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m²或白蛋白肌酐比值（ACR）≥1.1 mg/mmol）各自独立地与死亡率增加相关^{6, 7, 8}。然而，关于CKM综合征与死亡率关联的证据仍然不足。在美国和英国人群中进行的多项研究表明，晚期CKM分期与全因死亡率显著增加之间存在强烈关联^{9, 10, 11, 12}。尽管如此，来自中国人群的证据仍然有限，迄今为止仅对台湾和开滦的两个队列进行了研究^{13, 14}。因此，量化不同CKM分期阶段的死亡率风险将提供关键证据，支持其分期的临床实用性，从而有助于相关措施的实施，并最终为降低中国人群的全因死亡率提供新的见解。

本研究的目的是探讨中国人群中CKM综合征分期与全因死亡率之间的关联。

章节片段

研究人群

研究纳入了参加CHARLS的45岁及以上的成年人。评估了CHARLS第1波（2011年5月至2012年3月）至第4波（2020年7月至9月）的9年数据，其中第1波作为基线波。CHARLS是一个针对45岁及以上中国成年人的全国代表性队列，在2011年至2020年间进行了多次调查^[15]。采用多阶段、分层概率比例大小抽样方法招募参与者

基线特征

共有9,223名参与者纳入研究。如表1所示，参与者的加权年龄中位数[IQR]为58.00 [51.00, 66.00]岁。在所有参与者中，4,233人（加权百分比47.5%）为男性，7,702人（81.8%）已婚并有配偶。CKM分期3和4的参与者更可能年龄较大、未婚、位于中国东北部、BMI/BP/FBG/TC较高且eGFR较低（所有p值< 0.05）。

CKM分期与全因死亡率

在中位随访108（105.00, 108.00）期间

讨论

在45岁及以上的个体中，92%被诊断为CKM综合征，其中超过44%被归类为阶段2，34%处于晚期阶段。调整协变量后，CKM分期3-4的参与者全因死亡率显著高于分期0。年龄和性别的影响与CKM分期无关，未观察到显著交互作用。

按年龄和性别分层后，CKM分期3-4的个体表现出显著

结论

总之，CKM综合征分期与中国中老年人全因死亡率的风险呈分级关联。通过提供关于中国人群中CKM综合征死亡率的关键证据，本研究突显了这一重要的公共卫生负担，并强调了综合管理策略的紧迫性。未来的研究应旨在阐明受CKM综合征影响最大的具体死因

CRediT作者声明

赵雪柔：概念化、方法学、正式分析、初稿撰写、审阅与编辑、可视化。

刘定福：方法学、正式分析、审阅与编辑。

高坤燕：方法学、可视化、审阅与编辑。

刘宝华：概念化、审阅与编辑及监督。

数据可用性声明

本研究的数据是公开可用的，可以从中国健康与退休纵向研究的官方网站获取https://charls.pku.edu.cn）。

资助

本研究未接受公共部门、商业部门或非营利部门的任何特定资助。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。

致谢

作者感谢所有参与者的宝贵贡献。