各种治疗方法对牛临床子宫内膜炎生殖性能的影响：一项荟萃分析和网络荟萃分析

《Research in Veterinary Science》：The effect of various therapeutics on reproductive performance in bovine clinical endometritis: A meta and network meta-analysis

　　

作者：Parth D. Bhensdadiya, Ravjibhai K. Chaudhari, Chandrakant F. Chaudhari, Tarunkumar V. Sutaria 所属机构：印度古吉拉特邦Sardarkrushinagar市Kamdhenu大学兽医科学与畜牧学院妇产科

摘要

临床子宫内膜炎（CE）是产后最常见的疾病之一，与奶牛繁殖性能下降有显著关联。本研究的目的是通过元分析（MA）和网络元分析（NMA）来评估各种治疗手段对奶牛子宫内膜炎繁殖性能的影响。我们使用关键词“Endometritis”和“Cows OR Cow OR Cattle OR Bovine”在PubMed、Google Scholar和Science Direct数据库中检索文献，共找到1386条记录。经过筛选和资格评估后，最终纳入33项随机对照试验（RCT）进行分析。由于每种治疗手段的相关研究较少，将其分为抗生素组、前列腺素（PG）组、消毒剂组、替代疗法组以及未治疗或安慰剂（对照组）进行元分析和网络元分析。元分析遵循Cochrane指南，统计分析使用RevMan 5.4软件完成；偏倚风险通过RoB2工具进行评估。网络元分析则使用MetaInsight软件进行。元分析结果显示，抗生素组的康复率（RR）高于消毒剂组和对照组，但异质性中等至较高， funnel图存在不对称性。前列腺素组在首次配种受孕率（FSCR）方面有所改善（I² = 0%， funnel图相对对称）。然而，网络元分析显示对照组在RR、FSCR和CR方面的得分最高。分析提示需重新审视对抗生素和前列腺素在治疗子宫内膜炎中的依赖性，并强调开展更多RCT的必要性。

引言

临床子宫内膜炎（CE）是一种严重的产后疾病，因其对繁殖效率的负面影响而导致重大经济损失（Gilbert等人，1998；LeBlanc，2023）。该病的特征是阴道内出现脓性（>50%脓液）或黏脓性（约50%脓液、50%黏液）的子宫分泌物，发生在产后21天或更长时间，且无全身症状（LeBlanc等人，2002a；Sheldon等人，2006）。受影响的奶牛恢复时间较长，这会加剧子宫内膜炎对繁殖性能的损害，如卵巢功能受损、卵泡大小减小、雌二醇水平降低、黄体期延长（Sheldon等人，2009）。其他后果包括繁殖结果不佳（LeBlanc等人，2002a；Dubuc等人，2010）、因繁殖失败而增加淘汰风险（Gilbert等人，2005；LeBlanc等人，2002a）、产奶量减少（Konyves等人，2009）、饲养成本增加（Giuliodori等人，2013；Boudelal等人，2020），最终导致农场盈利能力下降（?uri?i?等人，2014；Várhidi等人，2024）。 近年来，针对奶牛子宫内膜炎的有效治疗成为广泛研究的焦点。一些研究者推荐使用前列腺素（PG）F_2α，因其能刺激子宫收缩、促进异常子宫内容物排出、降低循环中的孕酮水平并诱发发情（Olson，1996）。然而其疗效尚无定论，多项研究显示效果不一或有限（Haimerl等人，2013；Hirsbrunner等人，2006；Mejía和Lacau-Mengido，2005）。消毒剂也被研究用于刺激子宫内的局部免疫反应（?aniewski等人，2024），但过度使用可能不利于子宫复原和受孕。抗生素治疗（无论是口服还是子宫内给药）长期以来一直是主要治疗方式（Pascottini等人，2023）。然而，治疗效果不稳定、需要重复给药、治疗成本高、担心牛奶中残留抗生素（Haimerl和Heuwieser，2014）、抗菌素耐药性风险（Williams等人，2005）以及子宫内膜炎的多种致病因素，使得抗生素治疗在多数情况下不经济。因此，探索替代疗法成为当前研究的重点。一些研究者尝试使用免疫调节剂、高渗盐水或多种草药提取物进行治疗（Dutta等人，2022；Machado等人，2015；Ahmadi等人，2014；Brick等人，2012；Prasad等人，2006）。 成功治疗子宫内膜炎的奶牛，其受孕率（CR）比健康奶牛低约20%，另有3%的奶牛持续不孕（Borsberry和Dobson，1989；Gilbert等人，2005；LeBlanc等人，2002a）。目前关于是否以及如何治疗子宫内膜炎仍存在争议（Arlt等人，2009）。由于较高的自愈率（Dubuc等人，2011；Giuliodori等人，2017）以及部分治疗手段效果不佳（Madoz等人，2017），不同治疗方案对后续繁殖性能的影响尚无一致结论。元分析（MA）和网络元分析（NMA）对大量研究结果进行系统总结和统计分析，有助于基于证据的决策。Haimerl等人（2018）进行了关于PGF_2α疗效的元分析，认为因高质量研究不足需进一步研究。Chen等人（2024）进行了关于中西医学治疗子宫内膜炎疗效的元分析。目前仅有两项关于治疗手段（尤其是前列腺素和中药）疗效的元分析。关于是否需要治疗以及应使用何种治疗手段仍存在争议。

章节片段

搜索策略

文献搜索遵循系统评价和元分析的优先报告项目（PRISMA）标准，具体步骤和结果见图1。分别在PubMed、Google Scholar和Science Direct数据库中进行了搜索。在PUBMED数据库中，搜索字符串为：“(Endometritis[Title]) AND (Cows[Title] OR Cow[Title] OR…”

结果

各研究的偏倚风险见图2，总结见图3。部分研究在随机化过程、结果数据缺失、干预措施偏离或测量结果方面存在较高偏倚风险；其余研究的偏倚风险较低。

讨论

子宫内膜炎显著影响繁殖性能，导致妊娠成功率降低（Sheldon等人，2009）。常用的治疗方法包括抗生素、前列腺素、消毒剂及免疫调节剂、草药提取物等替代疗法。由于治疗方法多样且自愈率较高，子宫内膜炎的治疗仍存在争议（Chen等人，2024；Haimerl等人，2018；Hyde…）

结论

本研究更新了当前知识，提示需立即重新评估常用的治疗策略，特别是抗生素和前列腺素。仍缺乏大规模、设计良好的RCT来评估治疗子宫内膜炎的效果。鉴于子宫内膜炎的严重性、恢复所需时间、治疗重复次数、给药途径和类型、年龄/产次等因素，进一步开展元分析和网络元回归分析十分必要。

作者贡献声明

Parth D. Bhensdadiya： 起草初稿、数据可视化、方法学设计、数据分析。 Ravjibhai K. Chaudhari： 审稿与编辑、概念构思。 Chandrakant F. Chaudhari： 审稿与编辑。 Tarunkumar V. Sutaria： 审稿与编辑、方法学设计。

**利益冲突声明** 本研究未获得任何资助或财务支持，未使用人类或动物实验对象，因此无需机构动物伦理委员会或审查委员会的批准。不存在利益冲突。