评估A-803467（一种选择性NaV1.8阻断剂）对患有过敏性鼻炎的豚鼠咳嗽反应的影响

《Respiratory Physiology & Neurobiology》：Evaluating the effects of A-803467, a selective NaV1.8 blocker, on cough response in guinea pigs with allergic rhinitis

　　

Mariana Brozmanova|Janka Jakusova|Tomas Buday|Danica Jurcakova|Veronika Mestanova|Jana Plevkova

斯洛伐克布拉迪斯拉发科梅尼乌斯大学马丁分校Jessenius医学院病理生理学系

摘要

背景

气道感觉过敏会增强过敏性气道疾病中的咳嗽反射。电压门控钠通道Na_V1.8主要表达在痛觉感觉神经元上，可能在咳嗽过敏中起作用。本研究探讨了反复鼻内注射卵白蛋白（OVA）对豚鼠柠檬酸诱发咳嗽的影响，并评估了使用选择性Na_V1.8抑制剂A-803467预处理是否能减弱这种反应。

方法

Dunkin Hartley豚鼠被致敏后，连续六周接受鼻内注射OVA。在第一次、第四次和第六次OVA注射后1小时分别评估柠檬酸诱发的咳嗽反应。实验动物在接触柠檬酸前和接触过程中接受气雾剂形式的A-803467（3 mM）或安慰剂处理10分钟。

结果

与对照组相比，反复OVA注射显著增加了柠檬酸诱发的咳嗽反应。使用吸入型A-803467预处理后，在第四次和第六次OVA注射时咳嗽明显减轻（约70%），且不影响呼吸频率。

结论

反复接触过敏原会增强咳嗽敏感性，而抑制Na_V1.8可有效减轻过敏性鼻炎豚鼠的咳嗽症状。这些发现表明Na_V1.8可能是治疗与过敏性气道炎症相关的咳嗽的潜在靶点。

章节摘录

背景

过敏性鼻炎（AR）是一种由IgE介导的上呼吸道炎症性疾病，主要影响鼻黏膜。其全球发病率持续上升，目前估计影响了10-40%的人口，使其成为最常见的慢性疾病之一。尽管不危及生命，但AR会通过影响睡眠、儿童的学习能力和成年人的工作效率而显著降低生活质量（Iordache等人，2023年）

伦理政策声明

所有涉及动物的实验程序均严格遵循机构和国家关于实验室动物护理和使用的指南。研究方案已获得布拉迪斯拉发科梅尼乌斯大学马丁分校Jessenius医学院伦理委员会以及斯洛伐克共和国国家兽医和食品管理局的批准。我们尽一切努力减少动物痛苦并降低所用动物数量

鼻内OVA注射对过敏性鼻炎症状的影响

我们的数据显示，单独通过腹腔注射卵白蛋白（OVA）不会产生明显的临床变化，尽管偶尔会出现轻微的全身瘙痒。相比之下，在致敏的豚鼠中，反复鼻内注射OVA会在一小时内在体内引发典型的过敏性鼻炎症状，这些症状从第二周开始出现。

打喷嚏和揉鼻子在10分钟内出现，随后症状加剧

讨论

本研究探讨了反复鼻内注射卵白蛋白（OVA）对慢性过敏性鼻炎模型中柠檬酸诱发咳嗽的影响，并评估了使用选择性Na_V1.8抑制剂A-803467预处理是否能够调节咳嗽敏感性。我们发现反复接触过敏原会增强咳嗽反射敏感性，而Na_V1.8的阻断作用能够强烈抑制咳嗽，同时不影响呼吸节奏。

在我们的过敏性鼻炎模型中，一个有趣的观察结果是

CRediT作者贡献声明

Jana Plevkova：撰写 – 审稿与编辑，初稿撰写。Veronika Mestanova：研究工作。Danica Jurcakova：撰写 – 审稿与编辑。Mariana Brozmanova：撰写 – 审稿与编辑，初稿撰写，方法学设计，研究工作，资金申请，数据分析，概念构思。Tomas Buday：撰写 – 审稿与编辑，数据可视化，研究工作，数据分析。Janka Jakusova：初稿撰写，研究工作，数据分析。

利益冲突声明

作者们没有需要声明的利益冲突。

致谢

本研究得到了斯洛伐克共和国教育、研究、发展和青年部科学资助机构（VEGA项目编号1/0030/24）的支持。